除了被称为广东癌的鼻咽癌外，食管癌是另一令广东老百姓闻之色变的癌症。中国是全球食管鳞状细胞癌的高发区。全国存在6个食管癌死亡率大于3倍总体率的高发区，分布于山西、广东(潮汕)、河北、江苏、四川、河南。

近年来一些科学家研究发现，我国各地食管癌死亡率逐年下降，唯独广东潮汕地区这一高发区仍然居高不下，与全国食管癌死亡率下降33%的趋势很不一致。潮汕食管癌发生和发展的机制也是一大谜团。

更令医生们沮丧的是，食管癌5年生存率仅为20.9%。在中国的食管癌九成为鳞癌。“很多食管癌病人发现时已是晚期，进展快且预后差。”中山大学肿瘤防治中心贾卫华教授说，除手术切除外，病人对传统的放疗和化疗均不敏感，更缺少靶向治疗等新型的有效治疗手段。广东是食管癌高发大省，人群具有独特的遗传背景及生活习惯。

正是基于这一背景，2011年，中山大学肿瘤防治中心贾卫华教授领衔，中山大学、美国NIH等多家机构的科研人员组成的国际合作团队，率先开展了广东地区食管鳞癌全基因组及全外显子组测序。此前也有科学家在中国食管癌病人中做过类似的研究，有一部分广东病例。但是专门针对广东地区做食管癌全基因组测序还是第一次。

首次发现“关键因子”会影响肿瘤的转移

在显微镜下，病理专家的眼里，与正常细胞相比，癌细胞面目“非常狰狞”，贾卫华说，肿瘤的基因组可以用“狰狞”来形容，因为基因改变非常巨大。拿着基因变异图谱，贾卫华指着上面交叉的线条说，这些线条看起来“乱七八糟”，因为食管癌基因之间出现相互融合，这些线就说明了它们的融合。这也意味着它更为复杂。

贾卫华的研究团队首次发现，广东食管鳞癌中染色体结构变异可导致miR-4707-5p的异常高表达。miR-4707-5p可以通过靶向抑制ADARB1下调细胞粘附因子E -cadherin，进而促进食管癌细胞的转移。miR-4707-5p是一种人类的微小RNA，“就好像一个开关和调控按钮，对靶基因起着调节作用。”贾卫华说，它的异常会影响肿瘤的转移。

此外，贾卫华还重点关注了遗传变异与患者预后的关系。结合基因表达分析和对患者的随访，他们观察发现广东食管鳞癌组织中NOTCH1基因突变和低表达与患者生存期较长显著相关，提示NOTCH1可能是食管鳞癌的一个重要的治疗靶点。

过去5年中的研究非常艰难。贾卫华介绍，测序之后面对海量的复杂数据，找出特征性的结构变化，很艰巨。找出了基因变异，还要经历验证、细胞学实验、体内实验等一系列工作。目前基因图谱绘制出来，算是搭建了一个平台。这只是初期结果的报道，未来陆续会有新发现。

◆释疑

潮汕食管癌高发是爱吃咸菜惹的祸吗？

潮汕百姓有食用盐腌海鲜、盐腌蔬菜(如咸菜、萝卜干)与鱼露等习惯，这些食物含有霉变、苯并芘和亚硝胺，是已被公认的致癌物质。

根据有关研究：多食盐腌食品与鱼露具有食管癌危险性;南澳岛缺乏新鲜蔬菜，咸菜为居民常年食用，饮用水中亚硝酸盐的含量高;居民尿总-亚硝基化合物(T N O C)水平也较高;环境亚硝胺因素可能在南澳食管癌病因学中起着重要作用。

不过，吃咸菜是不是高危因素也仍然不能确定。中山大学肿瘤防治中心贾卫华教授认为，关于广东食管癌的流行病学研究仍然非常少。即便是潮汕食管癌高发区的数据也很少。关于腌制类食物是不是食管癌的高危因素，仍不能确认。

贾卫华教授解释，若腌制食品是高危因素，为何广东的胃癌并没有高发，在全国的胃癌发病水平中处于低发，与食管癌高发显著不同呢。若说胃癌的发病与幽门螺杆菌相关，然而目前也没有证据表明广东人感染幽门螺杆菌比全国其他地方低。因此，科学家仍然要继续加强研究。

食管癌高发是爱喝功夫茶惹的祸吗？

广东，尤其是潮汕地区，食管癌发病率尤为严重。而潮汕地区居民爱喝滚烫的功夫茶，这与食管癌高发有直接关系么？记者梳理近年来关于食管癌的研究论文发现，长期饮食过烫(≥70°C )，会反复灼伤食管而产生慢性炎症刺激作用，促使食管细胞增生，增加了食管癌变的可能性。

有研究提示饮用热烫饮料，是潮汕食管癌的高危因素。然而，潮汕百姓日常三餐食物过烫与否，喝功夫茶是食管癌的保护因素还是危险因素，目前尚存争议，有待进一步查证。

广东为全国六个食管癌高发区之一

全国存在6个食管癌死亡率>3倍总体率的高发区，分布于山西、广东(潮汕)、河北、江苏、四川、河南；集中在中国中北部的5个高发区的食管癌死亡率逐年下降，唯独地处东南部沿海的潮汕地区，尤其是南澳县高发区，从20世纪70年代以来，食管癌发病和死亡趋势仍然居高不下。

注：本文采写参考了相关研究文献，《食管癌流行现状及潮汕食管癌病因学研究》，林璜WilliamW.Au欧利民《中国实用医药》2015年11月第10卷第32期

【出品】南方都市报科学新闻工作室

【主持】陈养凯

【采写】南都记者 薛冰妮 何奎山

【通讯员】黄金娟

【摄影】南都记者马强

【来源】南方都市报