3月15日，中山大学中山眼科中心一项最新研究成果在国际顶级学术期刊《细胞》（Cell）上正式刊出，该研究首次揭示CRB1基因突变会破坏肠道和视网膜之间的屏障，导致肠道中的有害细菌进入视网膜，引起致盲眼病——遗传性视网膜病变，并提出抗生素治疗和基因治疗或能有效预防、阻断相关眼病的发生和进展。这是中山大学中山眼科中心在Cell杂志上发表的首篇论文。

中山大学中山眼科中心发表在《细胞》上的研究成果

历时8年揭示肠道菌群与眼内细菌关联

遗传性视网膜病变是一类致盲眼病，主要由基因突变引起，多发病于儿童及青少年阶段，约每2000人中有1人患病。在致病因素方面，如今，已发现超过250种基因的突变可能导致Leber先天性黑矇、视网膜色素变性等遗传性视网膜眼病，其中，CRB1基因突变最常见。

此类疾病易于诊断，却难于治疗。该研究团队负责人、中山眼科中心客座教授魏来介绍，目前，通过基因检测便可以进行诊断，但因其带来的视网膜变性种类繁多，尚无明确有效治疗手段。

研究团队负责人、中山眼科中心客座教授魏来

为了探索相关眼病的形成机制及其治疗方法，8年前，中山大学中山眼科中心科研人员开始了科研攻关。

在前期研究中，研究团队发现，过往认为“人眼内部完全无菌”的说法并不准确，科研人员在病人眼内发现7种细菌，这些细菌和不同眼病之间存在着明显的相关性。

眼内环境相对封闭，细菌是如何进入的？研究团队在不断实验中有了意外的发现：含有多种细菌的肠道和眼睛之间存在联系，且CRB1在其中发挥着重要作用。

魏来介绍，CRB1是一种跨膜蛋白，能够贯穿、跨越生物膜，在人眼的视网膜部位高度集中。以往研究发现，CRB1基因仅在人类和小鼠的眼睛和大脑中表达，在视网膜和大脑之外的表达情况尚不明确。而该研究团队首次发现，CRB1基因能够调控肠道与身体其他部分之间的传递，帮助对抗病原体和有害细菌。

经进一步研究，科研人员得出结论：当CRB1基因发生特定突变时，视网膜和肠道之间的屏障可能会被打破，从而使肠道中的细菌能够进入眼睛，最终造成视网膜损伤，引发失明。

基因治疗有望应用于遗传性视网膜病变

回顾长达8年的研究历程，研究团队负责人、中山眼科中心眼病防治全国重点实验室研究员张峰坦言，每一项发现都不是轻而易举的事，例如，为了发现病灶中少量存在的细菌，科研人员需要耐心、细致地将整个视网膜全部切片，一一检测，开展一系列排除和验证实验。

研究团队负责人、中山眼科中心眼病防治全国重点实验室研究员张峰

令科研人员感到欣慰的是，8年攻关终结出硕果。作为一项基础研究成果，该成果对临床一线最大的意义在于，为CRB1相关遗传性致盲眼病的治疗带来了希望。基于小鼠实验，该研究提出，抗生素治疗和基因治疗或能有效预防、阻断视网膜变性的发生和进展。

不过，这一结论并不意味着两种治疗方法都适用于临床应用。魏来提示，肠道菌群对人体功能维护起到重要作用，长期接受抗生素治疗可能导致菌群失调、代谢失调、营养失调、免疫失调等副作用，不利于人体健康。

在他看来，相比之下，基因治疗或局部肠道基因治疗的可操作性更强、可行性较高、副作用更可控。“不过，探索应用于临床的基因治疗仍有较长的路要走，还需要开展进一步研究，完善安全性、法律监管等问题。”魏来说。

中山眼科中心主任、医院院长林浩添表示，这是中山眼科中心在Cell上发表的首篇论文，也是为中山大学今年建校100周年送上的一份“贺礼”。

中山眼科中心主任、医院院长林浩添

今年全国两会上，中国科学院院士、中山大学校长高松建议，依托国内高水平眼科中心，创建世界一流的“国际眼科医学中心”。林浩添说，这项成果也激励眼科中心科研人员坐住、坐稳“冷板凳”，发挥好全国眼病防治全国重点实验室的作用，在眼病领域取得更多基础研究重要成果。

研究团队成员合影

【文字】南方+记者 吴雅楠 卞德龙

【摄影】南方+记者 许舒智