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近日，中山大学附属第一医院儿科蒋小云教授，肾内科陈崴教授和精准医学研究院王芳副研究员团队在风湿病领域顶级期刊Annals of the Rheumatic Diseases（影响因子：27.4）上发表了研究文章“Single-cell profiling reveals kidney CD163+ dendritic cell participation in human lupus nephritis”。

该研究是中山一院2030临床研究计划《激素联合霉酚酸酯对比激素联合环磷酰胺诱导治疗儿童狼疮性肾炎：一项多中心随机对照试验》的一项重要产出成果，通过单细胞转录组测序全面解析了狼疮性肾炎（LN）患者肾脏微环境，首次揭示了肾脏CD163+DC细胞是参与疾病的关键免疫细胞，可作为LN患者诱导治疗6个月的疗效预测标记物，为LN的治疗提供了新靶点和新思路。

LN是系统性红斑狼疮（SLE）最常见和最严重的并发症之一。LN患者的肾脏具有多种免疫细胞浸润，但目前参与疾病的关键免疫细胞亚群尚不明确。此外，肾脏的固有细胞和免疫细胞协同参与LN肾脏炎症反应。LN肾脏中存在高度复杂的免疫调控网络，深入解析肾脏微环境中免疫细胞和固有细胞的组成、分子特征以及细胞间的相互作用对探明LN的机制具有极其重要的意义。

该研究通过对40例LN患者和6例正常肾活检标本进行单细胞转录组和T细胞受体测序，描述了包括免疫细胞和肾脏固有细胞在内的51个细胞亚群，详细绘制了LN患者肾脏的细胞全景图谱。研究揭示LN患者肾脏中CD163+DC细胞是参与疾病的关键免疫细胞，具有活化程度高、促炎和抗原呈递能力强的特征。CD163+DC细胞由肾脏中受损的近端小管上皮细胞（iPTEC）募集、粘附、激活，进而激活CD4+效应T细胞加剧炎症反应。而且，CD163+DC细胞在诱导治疗非完全缓解组中显著增加。在独立的60例LN患者队列中，通过多重荧光免疫组化验证了肾脏CD163+DC细胞可作为LN患者诱导缓解治疗6个月时疗效预测的重要标记物。

综上，该研究深入解析了LN患者肾脏微环境中免疫细胞和固有细胞的组成，首次鉴定肾脏CD163+DC亚群，揭示其在LN患者中的临床意义，提出iPTEC- CD163+DC-T细胞在LN疾病中的新机制，为LN的精准治疗提供了新策略和潜在靶点。围绕研究主要发现，团队已申请《狼疮性肾炎疗效评估用标志物及应用》等5项发明专利，其中2项专利已成功获得授权，并实现科技成果转化。

中山大学附属第一医院儿科蒋小云教授，肾内科陈崴教授、周怡副研究员和精准医学研究院王芳副研究员为该论文共同通讯作者。儿科博士生金贝、程程，肾内科博士生彭华景、张馨心为该论文共同第一作者。

论文链接：

https://ard.bmj.com/content/early/2024/01/30/ard-2023-224788?rss=1

来源：中山一院

校审：蒋小云、陈崴

初审：章智琦

审核：梁嘉韵

终审：彭福祥