一到秋冬季，就开始流行各类呼吸道传染病，尤其在广东冷热交替的冬天里容易着凉感冒。一旦感染肺炎球菌，就会引起一系列肺炎的临床症状，如发热、寒战、咳嗽咳痰、肌肉酸痛、食欲不振等。接种疫苗是预防肺炎球菌感染最经济最有效的方法，为更好地指导居民肺炎预防和肺炎球菌疫苗的接种，我院临床药学科普小组梳理了肺炎球菌疫苗的相关内容，制订了本指引，并对常见问题进行解答。

1、什么是肺炎球菌？

      肺炎球菌（streptococcus pneumoniae, Spn）是一种常见于上呼吸道的条件致病菌，可定植于人体的口腔和鼻咽部等部位。当人体免疫力低下或体内环境发生改变时（营养不良或年老体弱等），肺炎球菌透过黏膜防御系统就开始“兴风作浪”，可引起一系列感染疾病，包括肺炎、中耳炎、鼻窦炎、菌血症和脑膜炎等。因此，肺炎球菌也是造成死亡性感染的常见病原体之一。

2、哪些人群容易感染肺炎球菌？

①　年龄＜2岁，其发病率远高于其他年龄段人群；

②　处于托幼机构等集体单位；

③　患有镰状细胞病（Sickle cell disease，SCD）、人类免疫缺陷病毒 （Human immunodeficiency virus，HIV）感染、慢性心肺病等；

④　人工耳蜗植入者或脑脊液漏；

⑤　暴露于吸烟环境、多子女的家庭；

⑥　具有慢性疾病的人群，如慢阻肺、慢性心脏病、慢性肝病和肝硬化、慢性肾功能衰竭、肾病综合征；

⑦　免疫功能受损者（HIV感染，血液肿瘤、全身恶性肿瘤，功能性或解剖性无脾者、脾功能障碍、器官和骨髓移植受者）和免疫抑制药物使用人群；

⑧　吸烟和酗酒者；

⑨　反复发作呼吸道感染、吞咽障碍、咳嗽反射减退；

⑩　近期感染流感病毒和其他呼吸道病毒人群。

3、我国上市的肺炎球菌疫苗有哪些？

肺炎球菌疫苗是预防肺炎球菌感染的最有效手段，目前已上市的疫苗为23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23，23-Valent Pneumococcal Polysaccharide Vaccine）和13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13，13-Valent Pneumococcal Polysaccharide Conjugate Vaccine）。目前在中国批准上市使用的23价肺炎球菌多糖疫苗有5种，分别由默沙东（中国）有限公司、成都生物制品研究所有限责任公司、玉溪沃森生物技术有限公司、北京科兴生物制品有限公司和北京民海生物科技有限公司生产。

      目前中国批准上市使用的PCV13有3种，分别由辉瑞公司、玉溪沃森生物技术有限公司和北京民海生物科技有限公司生产。

4、国外对于接种肺炎球菌疫苗

的人群有何建议？

（1）美国疾病预防控制中心建议：5岁以下儿童、从未接种过肺炎球菌疫苗的具有特定风险状况的5-64岁人群、未接种过肺炎球菌疫苗的65岁或以上成人建议接种肺炎球菌结合疫苗PCV15或PCV20；如已接种了PCV15，应在一年后接种PPSV23，免疫抑制、耳蜗植入或脑脊液漏的成人可考虑接种，两种疫苗接种时间最小间隔为8周；如果已接种了PCV20，则不需要再接种PPSV23；任何年龄段，均可接种PCV13（注意不是PCV15或PCV20）；年龄在65岁或以上可接种PPSV23。

（2）英国NHS指南推荐：婴儿和65岁及以上的成年人接种肺炎球菌疫苗有助于预防诸如肺炎和脑膜炎等严重疾病，因此，推荐婴儿、老年人和因肺炎球菌感染而重病风险较高的人群接种肺炎球菌疫苗。

（3）世界卫生组织WHO 指南推荐：所有年龄段的人都可以接种肺炎球菌疫苗，接种疫苗是预防肺炎、降低肺炎感染风险最有效的方法。

5、如何选择肺炎球菌疫苗？

23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）

还是13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）？

      PCV13是“结合疫苗”，能有效刺激婴幼儿产生抗体，诱导产生免疫记忆。中国目前有两种上市PCV13可用，其中进口PCV13适用于6周龄～15月龄婴幼儿，国产PCV13适用于6周龄～5周岁（6周岁生日前）婴幼儿和儿童。

PPV23虽然覆盖了更多的血清型，但仅推荐用于2岁以上感染肺炎球菌、患肺炎球菌病风险增加的人群，尤其是以下重点人群但不局限于以下人群：

①　老年人群；

②　患有慢性心血管疾病（包括充血性心力衰竭和心肌病）、慢性肺疾病（包括COPD和肺气肿）或糖尿病的个体；

③　患酒精中毒、慢性肝脏疾病（包括肝硬化）和脑脊液漏的个体；

④　功能性或解剖性无脾个体（包括SCD和脾切除）；

⑤　免疫功能受损人群（包括HIV感染者、白血病、淋巴瘤、何杰金病、多发性骨髓瘤、全身恶性肿瘤、慢性肾衰或肾病综合征患者）、进行免疫抑制治疗（包括皮质激素类）的患者以及器官或骨髓移植患者。

   PPV23不推荐2岁以下的儿童接种，因为该年龄段儿童对该类疫苗的荚膜型多糖的免疫应答较弱。

6、如何安排肺炎球菌疫苗的接种疗程？

不同的年龄接种疫苗的疗程有所不同：

1)      进口PCV13：推荐常规免疫接种程序为2、4、6月龄进行基础免疫，12～15月龄加强免疫。基础免疫首剂最早可以在6周龄接种，之后各剂间隔4～8周。

2)      国产PCV13：

①　2～6月龄（最小满6周龄）婴儿共接种4剂。推荐首剂在2月龄（最小满6周龄）接种，基础免疫接种3剂，每剂接种间隔2个月；于12～15月龄时加强接种第4剂。或推荐首剂在3月龄接种，基础免疫接种3剂，每剂接种间隔1个月；于12～15月龄时加强接种第4剂。

②　7～11月龄婴儿基础免疫接种2剂，接种间隔至少2个月；于12月龄以后加强接种1剂（第3剂），与第2剂接种至少间隔2个月。

③　12～23月龄幼儿接种2剂，接种间隔至少2个月。

④　2～5周岁儿童接种1剂。

3)      PPV23通常应种对象只接种1剂。对需要复种的，按照说明书要求进行接种，复种间隔至少为5年。

      疫苗接种间隔不能低于最小间隔要求，间隔可以超出疗程间隔，但是要在规定的年龄完成，且越早越好，不会影响效果。

7、接种疫苗应该注意哪些事项？

1)      以下情形适用于所有疫苗：

①　对疫苗中任何成分过敏是接种该疫苗的禁忌证；

②　中度或重症的急性疾病，无论是否发热，接种疫苗应谨慎，权衡疫苗接种利弊后可接种，但如非必须，可推迟到康复后再接种疫苗；

③　疫苗严禁静脉注射；

④　血小板减少症、任何凝血障碍或接受抗凝血剂治疗者，接种途径为肌内注射时应非常谨慎（应在凝血因子替代或类似治疗后尽早接种，接种时应用更小的针头，接种后按压注射部位≥2 min，不得揉搓）；

⑤　疫苗只能对本身所含肺炎球菌血清型具有预防保护作用，不能预防疫苗以外的血清型别和其他微生物导致的侵袭性疾病；

⑥　疫苗不能保证所有受种者都不会患肺炎球菌病；

⑦　正在进行免疫抑制治疗的患者或有免疫功能障碍者，可能无法达到预期的血清抗体应答；

⑧　不推荐2岁以下（不包括2岁）的婴幼儿使用PPV23；

⑨　接种本品时，应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接种疫苗后应在现场观察至少30 分钟。

8、接种进口的疫苗好

还是接种国产的疫苗好？

      都可以，无论进口还是国产，疫苗的质量都是符合标准的，接种后的免疫效果也没有明显差异。约到哪个打哪个。

9、疫苗接种过程中

能不能更换不同厂家？

      在国内主要涉及不同厂家的PCV13替换接种问题，原则上应尽量保证用一个厂家的疫苗完成全程免疫接种。若因特殊原因，确实无法使用同一厂家的疫苗完成整个免疫程序，根据当地或国家的有关规定，确定是否允许进行替换。

10、接种疫苗后可能出现哪些不良反应？

（1）对于婴幼儿可能出现：哭闹、超敏反应（面部水肿等）、发热、影响睡眠、注射部位反应（红疹、肿胀、压痛等）、癫痫、易怒、皮疹、皮肤发白等。

（2）对于成人可能出现：皮疹、注射部位反应、发热、疲劳、头痛、寒战、呕吐、食欲减退、肌肉疼痛等。

   接种疫苗出现的不良反应通常症状轻微且具有自限性。

11、肺炎球菌疫苗接种后还会得肺炎吗？

任何疫苗的保护效果都不会达到100%，接种肺炎球菌疫苗是预防肺炎球菌性疾病最有效的方法。

      PCV13和PPV23是预防最常见的或占的比例比较大的引起肺炎的血清型，没有覆盖的血清型占的比例较小，肺炎球菌疫苗不能预防未覆盖的血清型。

肺炎球菌疫苗也不能预防由其他细菌、病毒等引起的肺炎。

参考文献：

[1] 中华预防医学会,中华预防医学会疫苗与免疫分会.肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识(2020版)[J].中华流行病学杂志, 2020, 41(12):35.DOI:10.3760/cma.j.cn112338-20201111-01322.

[2] 北京科兴-国药准字S20200027-23价肺炎球菌多糖疫苗 修订日期：2020.12.02

[3] 北京民海-国药准字S20180009-23价肺炎球菌多糖疫苗 修订日期：2023.02.14

[4] 辉瑞-国药准字SJ20160042-13 价肺炎球菌多糖结合疫苗 修订日期：2023.04.17

[5] 默沙东-国药准字SJ20140114-23价肺炎球菌多糖疫苗 修订日期：2020.07.12

[6] 玉溪沃森-国药准字S20190046-13价肺炎球菌多糖结合疫苗 修订日期：2022.03.21

[7] UpToDate.成人肺炎球菌疫苗接种

[8] Kobayashi, Miwako et al. “Use of 15-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and 20-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Among U.S. Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices - United States, 2022.” MMWR. Morbidity and mortality weekly report vol. 71,4 109-117. 28 Jan. 2022, doi:10.15585/mmwr.mm7104a1

作者：梁志明

审核：李佳

供稿：中山大学附属第一医院临床药学

编辑：温嘉林  程焕映

责编：陈广泰