支气管哮喘若未得到有效治疗，可进展为重度哮喘，严重影响患者的日常生活与工作，不仅给患者带来巨大的痛苦，更给其家庭、社会带来沉重的负担1。2019年流调结果显示，我国20岁及以上哮喘患者约有4750万人，患病率约为4.2% 2。其中重度哮喘患者比例约为3.4%-8.3%，成人患者人数可达394万2 。

　　

　　一项多中心的大型队列研究结果显示，我国重度哮喘患者哮喘控制问卷（Asthma Control Questionnaire-5，ACQ5）评分平均值为1.75（通常情况下评分> 1.5视为症状控制差），我国重度哮喘控制水平不容乐观2。相关研究表明，高达54%的重度哮喘患者可进展为不可逆性气流受限3，超80%的重度哮喘患者过去一年至少发生过1次急性发作4。重度哮喘患者急诊就医次数和住院次数分别为轻中度哮喘的15倍和20倍，占用了大量的医疗资源5，同时造成了巨大的经济社会负担。据统计，我国哮喘患者急性发作住院治疗的直接费用（每人每次）达11,603元6，而重度哮喘直接医疗费用可占哮喘总体治疗费用的50％4。加强重度哮喘的管理，改善患者症状控制和降低未来急性发作风险、减轻患者负担迫在眉睫！

　　嗜酸性粒细胞型哮喘是我国重度哮喘最常见表型，与更差的临床预后相关

　　哮喘具有多种临床和炎症表型，以痰嗜酸性粒细胞（suptum eosinophil count，SEC）为标志物，SEC≥2-3%可定义为嗜酸性粒细胞（Eosinophil，EOS）表型7。我国76.8%的重度哮喘患者表现为嗜酸性粒细胞表型，呈现出需接受更高级别的治疗（包括口服激素）、急性加重次数更多、症状控制欠佳、气流受限更严重、生活质量下降更明显、伴有合并症比例更高等临床特点2。

　　C-BIOPRED研究纳入2015~2018年期间来自全国15个省33家医院符ERS/ATS标准定义的重度哮喘患者，同时纳入轻/中度哮喘患者和健康对照志愿者作为对照，以总结中国成人重度哮喘的临床特征，探讨炎症标志物在鉴别哮喘表型中的价值。结果表明，较高的SEC水平与较多的年急性发作次数、较差的哮喘控制及生活质量相关2（图1-3）。

　　图1.SEC与年急性发作次数的关系2

　　图2.SEC与哮喘控制的关系2

　　图3.SEC与哮喘生活质量的关系（AQLQ，哮喘生命质量问卷）2

　　传统激素用于嗜酸性粒细胞型重度哮喘的治疗，存在未满足临床需求

　　《支气管哮喘防治指南（2020年版）》指出，我国重度哮喘治疗主要遵循以激素治疗为主的第4级或第5级药物治疗方案8（图4）。C-BIOPRED研究提示，目前我国对于重度哮喘患者的治疗主要遵循以使用激素为主的药物治疗方案2,9（图5）。

　　图4.指南推荐我国12岁以上青少年&成人哮喘患者长期（阶梯式）治疗方案8

　　图5.我国重度哮喘治疗药物2

　　然而研究发现，伴有EOS增多的重度哮喘（T2型）患者普遍存在激素不敏感问题, 常需吸入大剂量或全身应用激素才能控制或仍不能控制症状10,11。而口服糖皮质激素（oral corticosteroids,OCS）虽能迅速减轻哮喘症状，但长期使用会增加并发症风险。一项回顾性研究基于MEDLINE、Embase和Cochrane Library数据库进行2011-2018年间的文献检索，针对成人哮喘患者OCS维持治疗及副作用的主要数据进行分析，结果显示：多数重度哮喘患者对OCS存在依赖性，约30%的重度哮喘患者需要长期使用OCS，而长期OCS使用可增加多种急慢性并发症风险12（图6）。

　　图6. 长期使用OCS增加各种OCS相关并发症的风险12

　　联合生物制剂是嗜酸性粒细胞型重度哮喘治疗新趋势，为患者带来曙光

　　GINA2023和中国《支气管哮喘防治指南（2020年版）》指出，哮喘的治疗目标应同时兼顾症状控制与最小化未来风险8,13。2023年GINA指南推荐：外周EOS≥150/μL 或 ≥300/μL的重度哮喘患者可依据临床表型使用ICS+LABA联合合适的生物制剂治疗13。

　　EOS在哮喘发病中介导过敏性和非过敏性两条炎症通路14,15（图7），联合生物制剂专注于更精准的治疗靶点13，根据哮喘表型精准定位靶点，靶向EOS介导的关键炎症通路，帮助患者得到更好的疾病控制16；减少急性发作和肺功能恶化风险，降低远期风险17-19；减少OCS的使用，减少治疗带来的副作用19；更重要的是，生物制剂被证明可以改善患者的生活质量，帮助改善持续的气流受限20，从而实现症状控制与最小化未来风险的兼顾。

　　图7. EOS在哮喘发病中介导过敏性和非过敏性两条炎症通路14,15

　　多项临床数据证明21-30，联合生物制剂可进一步改善重度哮喘患者的临床结局，接受生物制剂治疗可显著改善哮喘症状评分，显著降低急性发作风险，显著提高肺功能FEV1；也可以减少口服激素的使用，甚至部分患者可以完全停用OCS；同时拥有快速的起效速度，最快两周可见肺功能改善。

　　小    结

　　重度哮喘患者相较非重度哮喘患者控制水平更差、肺功能下降更明显、急性发作更频繁，死亡风险也相对更高2,31,32。我国近80%的重度哮喘患者表现为嗜酸性粒细胞表型2，存在激素不敏感问题，以激素为主的治疗方案无法满足此类患者的治疗需求10,11。联合生物制剂可根据哮喘表型精准定位靶点，靶向EOS介导的关键炎症通路13,16，帮助患者得到更好的疾病控制，有效改善重度哮喘患者的临床结局，成为治疗重度哮喘的新趋势，为重度哮喘患者带来新曙光21-30。

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　　审批编号：CN-122959  过期日期：2024-12-5

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