导  语

　　过敏原免疫疗法（AIT）是目前唯一可以改变过敏性疾病自然病程的特异性疗法，可诱导抗原特异性 IgG2、IgG4 及 IgA 的产生，进而抑制过敏原‑IgE复合物介导的肥大细胞、嗜碱粒细胞活化；抑制Th2反应，从而减少IgE的产生[1]。然而，治疗时间、不良反应风险、患者依从性等问题也制约着AIT的广泛应用[1]。

　　抗IgE单克隆抗体（通用名：奥马珠单抗）和AIT具有互补作用[2]。奥马珠单抗是一种重组人源化的抗IgE单克隆抗体，可以与游离IgE结合，阻断IgE与嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面的高亲和力IgE受体（FcɛRI）结合[3,4]，从而减少下游介质的释放，缓解过敏症状[5]。奥马珠单抗于2017年在我国获批上市，在我国上市已有5年，在我国获批了过敏性哮喘与慢性自发性荨麻疹适应症，预充注射剂型也在国内获批上市。此外，国内多研究也显示，奥马珠单抗可能在其他IgE介导的过敏性疾病中具有治疗潜力，那么，当奥马珠单抗与免疫治疗相遇会怎样？会产生怎样奇妙反应？

　　奥马珠单抗+AIT效果尚无定论？

　　程雷教授团队荟萃分析添新证[2]

　　此前已有数项随机对照试验（RCT）对奥马珠单抗与AIT联用的疗效和安全性进行了评估，然而，对于联合治疗是否能达到更好的疗效和安全性尚未达成共识。为了得出更具代表性和一致性的结论，中华医学会变态反应分会主任委员[6]、南京医科大学第一附属医院耳鼻喉科/过敏诊疗中心程雷教授携其团队开展了一项荟萃分析，评估奥马珠单抗+AIT是否优于单用AIT。文章已于2023年9月发表在International forum of allergy & rhinology期刊（IF：5.426）。

　　此项Meta分析检索数据库中2000年1月至2023年3月期间发表的评估奥马珠单抗与AIT联合治疗过敏性鼻炎（AR）、过敏性哮喘（AA）、特应性皮炎（AD）和食物过敏（FA）的RCT，最终纳入11篇文献，共9项RCT，涉及901名患者（年龄4~55岁），其中，475名患者为联合治疗组（奥马珠单抗®+AIT），426名患者为AIT单药对照组（AIT±安慰剂），在8项试验（10篇文章）中，每名患者每2周或 4周至少使用0.016 mg/kg/IgE (IU/mL) 剂量的奥马珠单抗，1项试验未报告治疗剂量。主要终点为目标维持剂量（TMD）[表明AIT已成功达到剂量维持]、对过敏原持续无应答（SU）[表示脱敏成功]、缓解药物评分和症状评分；次要终点为局部和严重全身性不良事件。

　　结果显示，奥马珠单抗显著增加AIT治疗达到剂量维持以及脱敏成功的患者比例，同时降低严重全身性不良事件的发生率和缓解药物的使用。

　　在AIT治疗中联用奥马珠单抗的疗效及安全性结果详述如下：

　　1. TMD：

　　联合治疗显著提高达到TMD的患者比例（OR=2.43; 95% CI: 1.33-4.44; P=0.004; I2=35%）；

　　亚组分析显示，在AA（OR=2.09; 95% CI: 1.23-3.53; P=0.006; I2=0%）和FA（OR=6.96; 95% CI: 1.49-32.53; P=0.01; I2=52%）患者中，联合治疗可显著提高达到TMD的患者比例（图1）。

　　图1：主要终点——联合组和单独AIT组达到TMD的患者百分比的比较

　　2. SU：

　　与奥马珠单抗联合治疗显著提高达到SU的患者比例（OR=6.77; 95% CI: 2.10-21.80; P=0.001; I2=36%）

　　3. 缓解药物评分：

　　与奥马珠单抗联合治疗显著降低缓解药物评分（MD=-0.14; 95% CI: -0.24 至-0.05; P=0.002; I2=36%）。

　　4. 症状评分：

　　与奥马珠单抗联合治疗显著降低症状严重程度评分（MD=-0.26; 95%CI: -0.33至-0.20; P<0.0001; I2=20%）。

　　与奥马珠单抗联合治疗显著降低鼻部症状评分（MD=-0.14; 95% CI: -0.23至-0.05；P=0.002; I2=0%）和哮喘控制问卷（ACQ）评分（MD=-0.24; 95%CI: -0.42--0.06; P=0.009; I2=0%）。

　　5. 不良事件：

　　与奥马珠单抗联合治疗显著降低严重全身性不良事件发生率（OR=0.32; 95% CI: 0.18-0.59; P=0.0003; I2=0%）、肾上腺素使用率（OR=0.20; 95% CI: 0.08-0.55; P=0.002; I2=0%），以及注射部位肿胀发生率（OR=0.34; 95% CI; 0.19-0.61; P=0.0003; I2=0%）。

　　首项奥马珠单抗联合AIT抗过敏

　　的Meta分析，为过敏性

　　疾病治疗添砖加瓦

　　Meta分析是循证医学的高级别证据[7]。

　　这是迄今为止首项将奥马珠单抗联合AIT与单独AIT进行比较的meta分析，以评估奥马珠单抗作为AIT的辅助疗法，在多种过敏性疾病（AR、AA和FA）中的疗效与安全性[2]。相较于之前的Meta分析，此项Meta分析具有以下优势及亮点[2]：

　　① 纳入的研究均为RCT

　　② 涉及多项过敏性疾病（FA、AR 和 AA）

　　③ 治疗分组分为奥马珠单抗+AIT和单独AIT，能更好地分析奥马珠单抗对AIT的辅助作用

　　④ 对疗效和安全性进行了全面分析

　　总而言之

　　此项Meta分析评估多项过敏性疾病（FA、AR 和 AA）中，奥马珠单抗联合AIT的疗效和安全性，得出了全面而一致的结论，验证了奥马珠单抗联合AIT在改善TMD和过敏原SU、减少缓解药物的使用以及降低严重全身性不良事件发生率方面表现出优越的疗效，为这些过敏性疾病的治疗提供了临床指导。这种综合治疗方法可能是治疗过敏性疾病的最佳临床策略。

　　参考文献：

　　1. 许昱, 等. 过敏原特异性免疫治疗——现状与未来[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2023,58(9):841-846.

　　2. Zhang Y-Y, et al. Combination of omalizumab with allergen immunotherapy versus immunotherapy alone for allergic diseases: A meta-analysis of randomized controlled trials. Int Forum Allergy Rhinol 2023.

　　3. Salvi SS, et al. Treatment of Allergic Asthma with Monoclonal Anti-IgE Antibody. N Engl J Med 2000;342:1292–3.

　　4. Gevaert P, Wong K, Millette LA, Carr TF. The Role of IgE in Upper and Lower Airway Disease: More Than Just Allergy! Clin Rev Allergy Immunol 2022;62:200–15.

　　5. Nyborg AC, et al. Development of an antibody that neutralizes soluble IgE and eliminates IgE expressing B cells. Cell Mol Immunol 2016;13:391–400.

　　6. 中华医学会变态反应学分会第七届委员会名单. 2023.

　　7. 永久,等. 医疗大数据时代下的Meta分析[J]. 中华临床医师杂志（电子版）,2020,14(5):359-363.

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