肾癌术后全身多发转移、淋巴结肿大，甚至压迫到食管导致吞咽困难，来自湖北的黄先生来穗求医，在南方医院放疗科接受“立体定向放疗+免疫”治疗，2个月后癌灶完全消退，如今随访7年，肿瘤未有复发。

据了解，该院放疗科泌尿系肿瘤亚专科团队采用立体定向放疗联合PD-1单抗治疗晚期转移性肾癌（IV期），有30%的病人肿瘤得到完全消退，获得治愈，目前正在开展相关临床研究，为晚期肾癌患者探索一种更为简单、经济且安全的治疗手段。

黄先生于2023年8月返院复查，与放疗科泌尿系肿瘤亚专科治疗团队合影。  受访者供图

首例患者随访7年未复发

2016年，黄先生因“左侧肾癌术后2月余，吞咽困难1周”来到南方医院放疗科就诊。他因左侧肾癌行肾癌切除术后，肿瘤出现全身多发转移，其中转移至纵隔的肿大淋巴结压迫食管导致吞咽困难。

经评估病情，黄先生随后开始接受“立体定向放疗+免疫”治疗。南方医院放疗科泌尿系肿瘤亚专科组长谢国柱教授介绍，当时黄先生经过连续4次单次大剂量精准放疗的同时进行抗PD-1免疫治疗，在治疗后1周肿瘤开始变小，可以正常吞咽进食，2个月后复查发现身上的所有肿瘤完全消退。为巩固疗效，建议其再行3周期的免疫治疗，每三个星期打一次，黄先生总共进行了6周期的免疫治疗。此后定期复查，没有进行任何抗肿瘤治疗，随访7年复查均未见肿瘤复发。

立体定向放疗联合免疫治疗后全身肿瘤消退。  受访者供图

据了解，黄先生是该科室第一例接受“立体定向放疗+免疫”方案的患者，多年来已有多名晚期转移性肾癌（IV期）患者通过此方案显著获益，实现了长期无瘤生存。

综合治疗改善晚期预后

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，在我国泌尿生殖系统恶性肿瘤中占第三位，仅次于膀胱癌和前列腺癌，占成人恶性肿瘤的2%-3%。目前，晚期转移性肾癌的治疗策略包括靶向治疗、免疫治疗、减瘤性外科手术及减轻症状的姑息性放疗。

“肾细胞癌是一种快速进展的恶性肿瘤，大约三分之一的肾癌病人在初次就诊时即存在转移性病灶。肾细胞癌对传统的化疗比较抵抗。早期及区域淋巴结转移的肾癌仍然以手术治疗为主，近25%的病人在根治性肾切除或保留肾单位的手术后发生远处转移。在抗PD1免疫治疗药物推荐用于肾癌治疗之前，发生远处转移的患者预后极差，5年生存率仅为12%。”谢国柱表示。

随着免疫检查点治疗性抗体的使用，免疫治疗在晚期转移性肾癌中带来了显著的生存获益，单纯抗PD-1抗体免疫治疗对晚期转移性肾癌的有效率为25%-36%，但肿瘤完全消除率仅有3%左右。

谢国柱指出，最新研究显示，靶向治疗联合免疫治疗可以获得约70%的有效率及16%的肿瘤完全消除率。“这种联合用药方案显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，给晚期肾癌治愈带来了希望。但是对于患者而言，长期口服靶向药物费用高昂，难以承受，近80%的患者还可能需要承受靶向药物治疗带来的毒副作用，如高血压、蛋白尿等不良反应。

放疗+免疫疗法的方案，为晚期肾癌患者提供了更优选择。

放疗联合免疫减毒增效

南方医院放疗科学科带头人吴德华主任介绍，放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法，大约70%的患者在治疗癌症的过程中需要用放射治疗。而立体定向放射治疗指利用高精度的立体定向技术，将根治性的放射剂量通过体外照射方式聚焦到肿瘤部位，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的，具有治疗精准、肿瘤控制率高、正常组织耐受性好、治疗周期短的优势。

过去，放射治疗通常作为晚期肾癌的姑息性治疗手段，包括解除肿瘤压迫、止痛等。随着放疗技术的进步及放射免疫学研究的发展，放射治疗尤其立体定向放疗技术不仅能直接杀死肿瘤细胞，使肿瘤抗原被大量释放，同时可以破坏肿瘤内部免疫抑制性微环境，促进人体抗肿瘤免疫反应。放疗与免疫检查点抗体治疗被认为是晚期转移性恶性肿瘤的理想组合。

“2019年发表的一项关于免疫治疗联合立体定向放疗治疗晚期转移性非小细胞肺癌的 II 期临床研究结果显示，立体定向放疗可以把免疫治疗的疗效提高至两倍，尤其对于单纯免疫治疗效果不佳的肿瘤患者从放疗联合免疫治疗获益最大。” 谢国柱解析道，肾癌是免疫原性较高的一类肿瘤，而放疗在免疫治疗增效方面可能更具有优势，立体定向放疗技术能实现肿瘤病灶的精准照射，通常只需要一个周期的治疗，对于肿瘤性疼痛能起到很好的止痛效果，也没有增加免疫治疗的毒性。

“根据我们目前统计的治疗病人，晚期转移性肾癌病人经立体定向放疗联合PD-1单抗治疗后客观疗效近50%，且有30%的病人肿瘤得到完全消退，而对于无客观疗效或肿瘤进展的部分患者后续通过添加靶向药物治疗，大多数也能获得显著疗效。”谢国柱介绍，南方医院放疗科泌尿系肿瘤亚专科团队目前正在开展一项《评估立体定向放疗联合PD-1单抗治疗晚期转移性肾癌安全性和疗效》的II期临床研究，为晚期肾癌治疗探索一种更为简单、经济且安全的治愈性手段，希望能使一部分晚期肾癌患者通过短期治疗即可获得肿瘤治愈并且保持长期无瘤生存。

【记者】江玲

【通讯员】李晓姗