支气管哮喘（哮喘）是全球范围内最常见的慢性疾病之一。研究显示，全球哮喘患者已达 3.58 亿，其中5％～10％为重度哮喘患者1。虽然重度哮喘患者所占比例不高，但产生的高昂医疗费用约占哮喘费用总和的50％ ，给患者带来了沉重的疾病负担1。随着对哮喘基础研究的不断推进，针对逐步涌现出来的新靶点开发的生物制剂已成为治疗重度哮喘的热点，目前已有多种生物制剂在国内外获批，包括抗IgE单克隆抗体（奥马珠单抗Omalizumab），抗IL-4R单克隆抗体（度普利尤单抗Dupilumab），抗IL-5单克隆抗体（美泊利单抗Mepolizumab），抗IL-5R单克隆抗体（本瑞利珠单抗Benralizumab）和抗TSLP单克隆抗体（Tezepelumab）1。这些单抗有哪些相同点和差异呢，让我们一起来了解一下吧！

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　　重度哮喘靶向生物制剂的相同之处

　　目前已上市的生物制剂均取得了较好的治疗效果，已有大量高质量的临床研究证据显示生物制剂治疗重度哮喘的疗效和安全性2-11。总体来说，生物制剂都可以有效降低重度哮喘患者的急性发作率，改善患者肺功能，有效控制症状，并改善患者生活质量2-11。

　　02

　　重度哮喘靶向生物制剂的不同之处

　　①作用机制不同：奥马珠单抗靶向拮抗IgE，适用于过敏性哮喘的治疗12。Tezepelumab靶向TSLP，可为所有重度哮喘患者带来获益，不受嗜酸性粒细胞表型影响。本瑞利珠单抗，度普利尤单抗，美泊利单抗均作用于嗜酸性粒细胞相关信号通路，均可不同程度降低嗜酸性粒细胞（见图1）9。但其中，本瑞利珠单抗通过结合嗜酸性粒细胞表面的IL-5Rα，诱导自然杀伤（NK）细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用快速清除血或组织嗜酸性粒细胞13。本瑞利珠单抗用药后24小时内即可接近完全清除血或组织中的嗜酸性粒细胞，24小时后便可观察到患者症状快速改善14,15。

　　图1 ：当前重度哮喘生物疗法的分子靶点

　　②临床疗效不同2-11：根据各生物制剂的注册性临床研究，本瑞利珠单抗、度普利尤单抗、美泊利单抗及Tezepelumab相比奥马珠单抗在降低年急性发作率上具有一定优势。度普利尤单抗，本瑞利珠单抗及Tezepelumab在肺功能改善方面相比其他生物制剂具有一定优势。临床研究中，本瑞利珠单抗可以降低患者75%的口服激素使用量， 同时可使37%的患者口服激素减量超过90%；度普利尤单抗可以降低患者70%的口服激素使用量；美泊利单抗使用后，23%的患者能够减量超过90%。本瑞利珠单抗是唯一可以同时降低重度哮喘患者的OCS和其他背景控制药物的生物制剂16。

　　③用法用量不同：奥马珠单抗根据患者治疗前测定的血清总IgE（IU/mL）和体重（kg）确定给药剂量和给药频率，每次给药剂量为75 - 600 mg，每2周或每4周注射1次17。美泊利单抗推荐给药剂量为 300 mg，每 4 周注射一次18。Tezepelumab推荐给药剂量为 210 mg，每 4 周注射一次19。度普利尤单抗推荐成人患者的初始剂量为600mg (300mg 注射2次)，继以每2周注射一次（300mg）20。本瑞利珠单抗推荐给药剂量为 30 mg，前3剂每 4 周注射一次，此后每 8 周注射一次21。本瑞利珠单抗是目前给药方式最为便捷的一种生物制剂。

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　　总   结

　　生物制剂的出现解决了重度哮喘患者的疾病困扰，有效促进精准医学的发展。但是目前还有一些问题亟待解决，例如缺乏适当生物标记物评估，当前靶向治疗还是基础治疗的附加疗法，尚未实现专病用专药的精准治疗等。期待未来通过长期有效的个性化诊疗，有效改善重度哮喘患者的临床症状，减轻其疾病负担，从而实现哮喘的更好缓解22。

　　参考文献：

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　　16. Louis R et al. Poster presented at ERS International Virtual Congress; September 5-8, 2.

　　17. 注射用奥马珠单抗说明书.

　　18. 美泊利珠单抗注射液说明书.

　　19. Tezepelumab注射液说明书.

　　20. 度普利尤单抗注射液说明书.

　　21. Benralizumab注射液说明书.

　　22. 蒋娜，罗莹，李建保.支气管哮喘精准靶向治疗的研究进展[J].实用中西医结合临床, 2022, 22(15):125-128.

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