7月25日，广东省第二人民医院党委委员、副院长、广东省传统医学与运动伤害康复研究所（以下简称“研究所”）所长黎程教授团队与河北医科大学孙绍光教授团队合作的研究成果“Hsa_circ_0001402 alleviates vascular neointimal hyperplasia through a miR-183-5p-dependent regulation of vascular smooth muscle cell proliferation, migration, and autophagy”在《Journal of Advanced Research》（影响因子10.7）上在线发表。黎程教授和孙绍光教授为论文的共同通讯作者，广东省传统医学与运动伤害康复研究所陈睿副研究员为该论文共同第一作者。

心血管疾病是人类健康的巨大威胁，导致了全球超过三分之一患者的死亡。血管重构所致的血管壁增厚和管腔狭窄是动脉粥样硬化、术后血管再狭窄等心血管疾病的重要病理学特征。血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）是构成血管壁中膜的主要细胞成分，其发生表型转化，获得异常增殖、迁移能力，发生自噬异常，是血管重构性疾病发生发展的重要原因。鉴定血管重构相关的新型调节分子，揭示其调控功能和机制，有助于深入理解血管重构性疾病的发病机制，并为发掘新型治疗靶点提供依据。

环状RNA（circular RNA，circRNA）是一类在前体RNA剪接过程中产生的、具有环状结构的非编码RNA。circRNA没有末端，能够抵抗核酸外切酶介导的降解，比线性RNA具有更好的稳定性。circRNA一般可通过结合microRNA、蛋白质，或作为模板编码蛋白质/多肽发挥调控作用。有研究表明，circRNA 在心血管疾病的发生发展过程中发挥重要的调控作用，但其调控机制目前远没被阐明。鉴定具有同时调节VSMC增殖、迁移和自噬的circRNA，对于血管重构性疾病治疗靶点的开发具有重要意义。

研究团队前期通过高通量芯片筛查，发现了一个在人和小鼠中高度保守的circRNA—hsa_circ_0001402，其在VSMC增殖与迁移过程中表达下调。然而，hsa_circ_0001402的调控作用和机制不明。

本研究中，黎程教授团队与孙绍光教授团队首先对hsa_circ_0001402的调控功能进行了论证。作者通过Western blot、EdU、CCK-8和细胞划痕等，证实过表达hsa_circ_0001402能够抑制VSMC增殖、迁移。接着，联合Western blot、细胞自噬流检测和透射电镜自噬溶酶体检测，证实过表达hsa_circ_0001402能够激活VSMC自噬。在小鼠颈总动脉结扎模型中，过表达hsa_circ_0001402可通过上调FKBPL和BECN1抑制血管内膜增生。

进一步研究发现，hsa_circ_0001402能够海绵吸附miR-183-5p，减少miR-183-5p对FKBPL的靶向抑制，从而上调FKBPL蛋白水平，进而抑制VSMC增殖和迁移；另外，hsa_circ_0001402能够解除miR-183-5p对BECN1的靶向抑制，从而上调BECN1蛋白水平，进而激活VSMC自噬。综上所述，hsa_circ_0001402通过miR-183-5p/FKBPL轴和miR-183-5p/BECN1轴在VSMC中发挥作用。

本研究揭示了hsa_circ_0001402通过海绵吸附miR-183-5p，同时靶向调控FKBPL和BECN1，二者分别调节VSMC增殖/迁移和自噬，最终协同抑制血管内膜增生。本研究为发掘血管重构相关疾病的治疗靶点提供了新思路。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123223002011

专家介绍

黎程

主任医师、博士生导师

广东省第二人民医院党委委员、副院长，心血管病医院院长，广东省传统医学与运动伤害康复研究所所长，主任医师、医学博士、博士生导师。担任国家卫生健康委能力建设和继续教育中心“第四届现代医院管理能力建设专家委员会”智慧医院分委会委员、中华中医药学会疼痛学分会第四届委员会常务委员、中华医学会数字医学分会青年委员、中国研究型医院学会数字智能化外科专业委员会副主任委员、广东省医学会数字医学分会副主任委员。先后发表学术论文60余篇，主持省部委科研课题5项，主编、参编专著6部，授权专利9项。荣获广东省科技进步奖二等奖1项，三等奖1项，上海中医药科技奖二等奖1项。同时荣获“广东省优秀共产党员”等荣誉称号。

专家介绍

陈睿

副所长、副研究员、确有专长中医师（家传）

广东省第二人民医院广东省传统医学与运动伤害康复研究所副所长、副研究员、确有专长中医师（家传）、陈氏分筋矫正法主要传承人。擅长运用家传陈氏分筋矫正法治疗伤筋病（颈肩腰腿痛、颈源性头晕头痛等病证），网球、高尔夫球等运动损伤，以及骨折愈后关节僵硬、肌筋膜粘连挛缩。曾参与各级医疗保健工作，为有关单位的疑难复杂筋伤患者提供中医伤科和康复治疗，取得了良好的治疗效果和社会效益。在科研方面，主要从事传统中医的现代化研究和肌损伤修复的表观遗传学研究；主持科研课题10项，其中部省级课题4项，以第一发明人授权专利11项，以第一作者或通讯作者发表学术论文23篇，其中SCI收录15篇；担任ACS Nano等SCI期刊的审稿人。

专家介绍

孙绍光

教授、博士生导师

河北医科大学研究生学院副院长、学科建设办公室副主任、生物化学与细胞生物学系主任、生物化学与分子生物学教研室主任、心血管医学研究中心PI。主要研究方向：调控性非编码RNA与血管重构相关疾病。承担3项国家自然科学基金和10余项省部级课题，在EMBO reports等杂志发表学术论文30余篇。担任中国生物化学与分子生物学学会理事、河北省生物化学与分子生物学学会副理事长、国家自然科学基金通讯评审专家、多省市科技成果奖励评审专家等。入选河北省首批“青年拔尖人才”、河北省“三三三人才工程”。荣获2022年河北省自然科学一等奖。

供稿 广东省传统医学与运动伤害康复研究所

编辑 朱健  校对 张云竹  

责任编辑 黄怡辛  审核/发布  周颖怡 

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