21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道 今年以来，被市场关注且期待已久的国产带状疱疹疫苗不断迎来新进展。

据公告信息，瑞科生物已于近日收到国家药品监督管理局签发的受理通知书，同意受理其自主研发的新佐剂重组带状疱疹疫苗REC610临床试验申请。REC610将搭载自主研发的新型佐剂BFA01，可促进产生高水平的VZV糖蛋白E(gE)特异性CD4+T细胞和抗体，拟用于在40岁及以上成人中预防带状疱疹。

在此之前不久，康希诺生物重组带状疱疹疫苗（腺病毒载体）也在加拿大获批临床试验，将在海外同步开展该款产品肌肉注射和雾化吸入两种给药方式的临床I期试验，以评价其安全性及初步免疫原性。该重组带状疱疹疫苗为康希诺生物与Vaccitech Limited合作开发产品，目标人群为50岁以上成年人，适用于预防水痘-带状疱疹病毒引起的皮肤带状疱疹和神经痛。

对此，有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，国产带状疱疹疫苗正加速打破进口产品垄断市场的现状，有望进一步提高带状疱疹疫苗潜在市场空间。

“在今年之前，国内仅有GSK的Shingrix重组带状疱疹疫苗获批上市，今年百克生物带来了国内第二个同时也是首个国产带状疱疹疫苗。目前国内带状疱疹疫苗市场竞争格局良好。而随着后续更多国产企业加入竞争，国内市场或迎百亿市场争夺战。”上述分析师说。

据21世纪经济报道记者梳理，目前国内还有万泰生物、沃森生物、智飞生物、绿竹生物等多家疫苗企业正在研发不同技术路线的带状疱疹疫苗，市场竞争日趋激烈。

中外疫苗“头对头”PK

带状疱疹是一种常发生于老龄人群、免疫功能低下和慢性病人群皮肤上的一种簇集型水疱病，由潜伏在神经元内的水痘－带状疱疹病毒重新激活引发。带状疱疹的持续性疼痛使患者饱受痛苦，带来严重的精神负担和经济负担。

根据数据显示，在中国，50岁及以上人群每年新发带状疱疹约156万人。我国约有400万带状疱疹后神经痛患者，60%曾经或经常有自杀想法，超过40%伴有中‑重度睡眠障碍及对日常生活产生中至重度干扰。大约1/3的人在一生中会患带状疱疹，50岁以上为易发人群，年龄越大越容易患病，病情也更严重。

而据国家卫生健康委初步预计，到2035年左右，我国60岁及以上老年人口将突破4亿人次，进入重度老龄化阶段。随着老年人年纪的增长，自身免疫力将下降，老年人罹患感染性疾病的风险也逐渐增加，尤其是患有慢病基础疾病的老人。针对这一现状，疫苗在保护人类健康方面的作用不容忽视，它使人类在面对传染病的威胁时能化被动为主动，且在降低死亡率和提高人均预期寿命方面，发挥了不可替代的作用。

根据沙利文统计数据，中国50岁及以上人口的带状疱疹接种率为0.1%，于欧盟为5.2%及于美国为26.8%，带状疱疹疫苗在中国的渗透率有巨大的增长空间。

这也意味着，国内带状疱疹疫苗市场需求旺盛，根据咨询机构的预测，2030年中国带状疱疹疫苗市场规模将达到560亿元人民币，临床需求巨大。而在1月31日，百克生物带状疱疹减毒活疫苗获批上市，用于40岁及以上成人。在此之前，中国市场已经获批上市的带状疱疹疫苗由GSK研制，适用于50岁及以上成人的重组带状疱疹疫苗Shingrix。由于Shingrix为50岁及以上人群提供超过90%的保护效率，也使得这一市场长期被GSK垄断。如此也使得国产带状疱疹疫苗的保护效力相关问题备受市场关注。

而根据此次瑞科生物发布的信息，临床前研究显示，REC610具有较好的免疫原性，可诱导产生高水平的gE抗原特异性CD4+T细胞反应和IgG抗体，其免疫反应非劣于对照疫苗Shingrix。此前，公司已于2023年2月在菲律宾开展以葛兰素史克Shingrix为阳性对照的REC610首次人体试验。目前该研究进展顺利，所有受试者已完成两剂疫苗接种后30天随访，且安全性与耐受性良好。

换言之，瑞科生物REC610将头对头GSK Shingrix。而一旦头对头PK取得优异结果，凭借国产疫苗的价格优势，REC610的将成为Shingrix有力竞争对手。除了瑞科生物，冲刺港股成功上市的绿竹生物也将自主研发的重组带状疱疹疫苗LZ901与GSK的Shingrix进行“头对头”。眼下，国产药企势头不减，未来有望实现国产带状疱疹疫苗的升级突破。

上述分析师也对21世纪经济报道记者指出，要想在市场上竞争，开展头对头试验是最好的方式，来验证这是一款更好的产品。所谓“头对头”研究，是指采用临床上已使用的治疗药物或方法作为直接对照，在同等试验条件下开展的临床试验，可视为两种药物的“直接单挑”。

“这类研究的目的是对药物的疗效或安全性进行更直接、细致的研究与对比，通过头对头试验的直接对照，能够为医生和患者提供清晰准确的临床证据。通常，这类试验由于难度大、投入大、风险较高，过去在国内较少有企业直接发起头对头研究的挑战。”该分析师强调，如果“头对头”成功，国内带状疱疹市场格局将迎重要变局。

技术路线成关键因素

除了直接的保护效力临床数据PK，对于疫苗企业而言，选择哪种技术路线也成为一大关键因素。

根据21世纪经济报道记者梳理，康希诺、瑞科生物、绿竹生物、GSK都选择了重组疫苗，已在国内上市的百克生物则是选择了减毒活疫苗，沃森生物还在开展新一代带状疱疹疫苗的研发——带状疱疹mRNA疫苗。而不同技术路线生产的疫苗，由于成分不同，在体内引发免疫反应的机制也不一样。

国家药品监督管理局疫苗及生物制品质量监测与评价重点实验室主任陆家海此前对21世纪经济报道指出，减毒活疫苗和灭活疫苗属于传统疫苗技术路线，减毒活疫苗是将病原体经减毒后，仍保留了免疫原性的疫苗。由于减毒活疫苗保留一定残余毒力，对免疫缺陷人群还可能诱发相关疾病。灭活疫苗是对病毒或细菌进行培养后，通过物理或化学方法将其灭活从而获得无感染活性的一类疫苗。相较于减毒活疫苗，灭活疫苗的安全性更高，但灭活疫苗需要多剂次接种才能有效提高机体的抗体水平。

重组蛋白疫苗是第二代疫苗技术路线，具有更高的安全性和稳定性，且免疫功能低下不是其接种禁忌。不过，由于佐剂来源的限制，重组蛋白疫苗尚未广泛提供。 mRNA疫苗是近些年出现的新型疫苗技术路线。

“不同的技术路线疫苗的作用机理不同，因此老年人需要结合疫苗的适用年龄、接种程序、禁忌症、自身身体条件等进行综合考虑，和医生进行沟通，选择适合自己的疫苗。”陆家海说。

除了技术路线的选择问题，当前不少人都担心接种疫苗后产生的不良反应。对此，有上海三甲医院临床专家对21世纪经济报道指出，所有的疫苗接种以后都可能会产生不良反应，常见的症状有红肿热痛、全身发热、乏力、食欲下降等，这些症状不用经过任何处理2-3天后就能够完全消失。比较严重的是症状是过敏性休克，这种情况只有在患者对疫苗中所含有的某种成分或者辅料过敏时才会出现。

基于此，上述临床专家建议，在接种疫苗前可以先了解一下不同疫苗中的成分，减少产生不良反应的风险。

在选择疫苗时，不少人也会对价格予以关注。根据公开信息，目前国内已经上市的两款疫苗，长春百克生物带状疱疹疫苗成交价格为1369元/支，各县级疾控机构发出50支及以上的订单即可配送。GSK的Shingrix国内定价1598元/剂。GSK通常需要接种2剂次带状疱疹疫苗，需花费3200元左右。

“从目前的市场格局来看，重组带状疱疹疫苗欣安立适的定价较高，这也为后续带状疱疹疫苗药物的定价留了一定的市场空间，同时，国产带状疱疹疫苗的价格下调也会让市场的竞争变得激烈，最终哪家的疫苗产品能拿到最大的份额还是要靠扎实的临床数据和实际治疗效果说话。”上述分析师说。

（编辑：徐旭）