01

　　概   述

　　COVID-19患者中合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘慢阻肺重叠（ACO）的患病率不同，死亡风险也不同。本文推介研究旨在通过系统综述和荟萃分析，评估哮喘、COPD和ACO作为合并症的患病率，并确定其在COVID-19患者中的死亡风险。

　　关键词：COVID-19；哮喘；慢性阻塞性肺疾病；哮喘合并慢阻肺

　　02

　　对象、方法和流程

　　系统地回顾了报道COVID-19患者哮喘、COPD和ACO共病的临床研究。搜索了包括PubMed、Cochrane图书馆和MedRxiv在内的各种数据库（从创建到2021年9月27日），以查找用英语撰写的符合条件的研究。采用随机效应模型对哮喘、COPD和ACO作为共病的患病率进行荟萃分析，并估计COVID-19患者哮喘、COPD和ACO的死亡风险。按国家进行分层分析。

　　图1  研究筛选纳入流程

　　在纳入的101项研究中，总共确定了1,229,434例COVID-19患者，分别有32,301例、10,827例和818例哮喘、COPD和ACO为共病。其中美国34篇，中国14篇，意大利10篇，西班牙8篇，英国6篇，土耳其5篇，墨西哥4篇，韩国3篇，荷兰2篇，伊朗2篇，以色列、尼日利亚、俄罗斯、挪威、哥伦比亚各1篇。研究设计包括52项回顾性研究、7项前瞻性研究、1项基于人群统计的研究、2项匹配队列研究、4项纵向队列研究、2项地方机构回顾、1项随机对照试验、2项国家队列研究、1项描述性研究、3项病例对照研究、2项横断面研究和24项未知设计。男性患者总数为616,380人，女性患者总数为737,188人。在这些研究中，COVID患者的严重程度从无症状到危重型不等。

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　　结   果

　　图2  COVID-19患者哮喘患病率的森林图：在符合条件的COVID-19患者中，哮喘的患病率为10.04% (95% CI 8.79-11.30)[1][2][3][4]

　　图3  COVID-19患者COPD患病率的森林图：在符合条件的COVID-19患者中，COPD为8.18% (95% CI 7.01-9.35)

　　图4 COVID-19患者ACO患病率的森林图：在符合条件的COVID-19患者中，ACO的患病率为3.70% (95% CI 2.40-5.00)

　　图5  a)哮喘和COVID-19患者病死率和b) COPD和COVID-19患者病死率森林图

　　在4980例哮喘合并COVID-19患者中，病死率为10.17% (95% CI 7.38-12.97)（表4a）。在10525例COPD合并COVID-19患者中，病死率为40.60% (95% CI 32.02-49.17)（表4b）。

　　图6  COVID-19和a)哮喘或b) COPD患者死亡风险的森林图

　　既往存在的哮喘对COVID-19患者的死亡率没有显著影响，而COPD患者在COVID-19病例中的死亡风险增加了3.8倍。

　　在COVID-19大流行之前，报告的全球成人哮喘和COPD患病率分别为3.5%[5]和12.16%[6]。然而，本文评估了COVID-19出现后发表的研究，在COVID-19患者中，既往存在哮喘的患病率为10.04%，COPD患病率为8.18%。COVID-19出现后哮喘发病率高于大流行前。

　　这些结果表明，哮喘影响COVID-19的发病率。在COVID-19病例中，80%以上的患者为轻症[7]，轻症的受累部位与哮喘患者相似。因此，随着COVID-19轻症病例的数量和比例的增加，哮喘患者的数量可能也有所增加。这种可能性也可以解释为什么既存哮喘的患病率高于COPD。目前的研究表明，COPD患者的死亡风险比没有COPD的患者高3.8倍。既往COPD患者的死亡风险高于既往哮喘患者。与哮喘的主要受累部位为支气管不同，COPD的主要受损病灶从外周小气道延伸至肺泡组织，并伴有结构损伤，可导致重症。病变部位与COVID-19中、重度病变相吻合。事实上，COPD患者在其他呼吸道传染病（如流感[8]和社区获得性肺炎[9]）中有很高的死亡风险。ACO具有哮喘和COPD的临床特征。COVID-19患者的ACO死亡风险可能非常大，与COPD患者一样高。

　　然而，在本文报道研究中，既存ACO的患病率低于哮喘和COPD。由于符合条件的研究数量不足，关于ACO的结果无法正确评估，并且在符合条件的研究中，报告存在ACO的国家仅来自美国、英国和中国。这些问题可能是由于ACO概念的历史较短，缺乏全球的认可。

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　　结   论

　　目前对101项研究的系统综述和荟萃分析显示，既往存在的哮喘和COPD与COVID-19的发病率相关。哮喘对COVID-19发病率的影响强于COPD。COVID-19患者合并COPD时，死亡风险增加3.8倍，而哮喘对COVID-19相关死亡无显著影响。这些差异似乎受到疾病病理生理部位的差异以及各国日常诊断和治疗政策的影响。

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　　局限性

　　本文研究有一些局限性，主要包括使用观察性研究和病例系列的系统回顾和荟萃分析的本质所固有的局限性。符合条件的研究仅限于用英语撰写的文章。COVID-19的治疗指南和现有医疗资源，以及检查的合并症可能因国家不同而异，这些可能会影响COVID-19的感染风险和死亡率。符合条件的研究是从COVID-19大流行开始后1年零9个月内发表的论文中选出的。在此观察期内，无法评估SARS-CoV-2变体变化引起的COVID-19风险变化和疫苗接种可用性。

　　参考文献

　　1. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15; 395(10223):497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5 PMID: 31986264

　　2. World Health Organization. WHO Director-General’s opening remarks at the media briefing onCOVID-19 January 2022 Availableat   https://www.who.int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19-12-january-2022 (AccessJanuary 30, 2022)

　　3. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpa-tients with COVID-19 in Wuhan, China: aretrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28; 395(10229):1054-1062. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3 PMID: 32171076

　　4. Bello-Chavolla OY, Gonza´lez-Dıáz A, Antonio-Villa NE, Fermı´n-Martı´nez CA, Ma´rquez-Salinas A,Vargas-Va´zquez A, et al. Unequal Impact of Structural Health Determinants and Comorbidity onCOVID-19 Severity and Lethality in Older Mexican Adults: Considerations Beyond ChronologicalAging. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2021 Feb 25; 76(3):e52–e59. https://doi.org/10.1093/gerona/glaa163 PMID: 32598450

　　5. Mattiuzzi C, Lippi G. Worldwide asthma epidemiology: insights from the Global Health Data Exchange database. Int Forum Allergy Rhinol. 2020; 10(1):75–80. https://doi.org/10.1002/alr.22464 PMID: 31645084

　　6. Varmaghani M, Dehghani M, Heidari E, Sharifi F, Moghaddam SS, Farzadfar F. Global prevalence of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis. East Mediterr Health J.2019 Mar 19; 25(1):47–57. https://doi.org/10.26719/emhj.18.014 PMID: 30919925

　　7. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7; 323(13):1239–1242. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648 PMID: 32091533

　　8. (SOS) Network of the Canadian Immunization Research Network (CIRN). Effectiveness of Influenza Vaccination on Hospitalizations and Risk Factors for Severe Outcomes in Hospitalized Patients With COPD. Chest. 2019 Jan; 155(1):69–78. https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.10.044 PMID: 30616737

　　9. Restrepo MI, Mortensen EM, Pugh JA, Anzueto A. COPD is associated with increased mortality in patients with community-acquired pneumonia. Eur Respir J. 2006 Aug; 28(2):346–51. https://doi.org/10.1183/09031936.06.00131905 PMID: 16611653

　　本 期 作 者

　　孟爱宏 主任医师

　　医学博士/主任医师/教授/博士生导师

　　河北医科大学第二医院北院区呼吸与危重症医学科主任

　　王信德 硕士研究生

　　河北医科大学第二医院

　　本文仅代表作者个人观点

　　仅供医务人员参考