传染病是严重危害全球人类健康的一类重要疾病,传染病的防控也一直是全球公共卫生领域的重点和难点问题。但是迄今为止,全球专家一直缺乏常见细菌性病原体的全球负担评估数据(如细菌感染相关死亡人数以及死亡原因),这不仅为疫苗/药物研发中“优先级疾病”的选择带来影响,还可能使得部分病原体及相关感染性综合症一直被严重忽视。
2022年11月21日,全球著名医学期刊《柳叶刀》(THE LANCET)发表重磅系统性分析研究。研究表明,细菌感染是造成全球健康损失的重要原因,且正在变成全球第二大死因(仅次于缺血性心脏病)。在2019年,有5种病原体(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌)分别与50多万例死亡病例有关;3种细菌病原体相关的感染性综合症分别导致超100万例个体死亡,占细菌感染死亡人数的75%以上。
截图来源:THE LANCET
论文指出,当前这项研究“首次”对33种具有临床显著意义细菌病原体的相关死亡人数进行了全球性评估(基于2019年11种感染性综合症)。分析数据来自于“全球疾病负担研究”(Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study)以及“2019全球抗生素耐药负担研究”(Global Burden of Antimicrobial Resistance 2019 study)。
金黄色葡萄球菌与超百万例死亡有关
2019年,全球约有1370万例感染相关死亡,其中770万例死亡与研究中33种细菌病原体有关。这33种细菌相关的死亡病例约占2019年全球所有死亡病例13.6%,并占当年所有感染相关死亡病例的56.2%。这些病原体所造成的的全年龄死亡率为99.6例/10万人。
在2019年,仅有金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)与超过100万例死亡病例有关。此外,2019年,还有4种细菌病原体分别与超50万例死亡病例有关,它们分是大肠杆菌(Escherichia coli)、肺炎链球菌(S pneumoniae)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)。
金黄色葡萄球菌在男性(60.1万例死亡)和女性(50.4万例)中造成的死亡人数最多,紧随其后的是大肠杆菌,在男性和女性中造成的死亡人数分别约为50万例和45万例。
总体而言,以上这5种主要细菌病原体的相关死亡病例占所有感染相关死亡病例30.9%,且占研究中33种细菌病原体相关死亡病例的54.9%。在当前研究所评估的细菌病原体中,摩根菌属(Morganella spp)、普罗威登斯菌属(Providencia spp)以及淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)相关死亡病例最少。
图片来源:123RF
细菌病原体造成多少寿命损失?
2019年全球有3.04亿寿命损失年(YLL)与研究中33种细菌病原体有关,占当年全球YLLs的18.1%。造成YLLs负担的前5种细菌病原体依次分别为肺炎链球菌(4030万YLLs)、金黄色葡萄球菌(3430万YLLs)、肺炎克雷伯菌(3140万YLLs)、大肠杆菌(3040万YLLs),铜绿假单胞菌(1890万YLLs)。
此外,在不同国家和地区,与绝大多数死亡病例相关的细菌病原体也有所不同。具体而言,金黄色葡萄球菌是135个国家的主要致死性细菌,其次是大肠杆菌(37个国家的主要致死性细菌)、肺炎链球菌(24个国家的的主要致死性细菌)、肺炎克雷伯菌(4个国家的的主要致死性细菌)和鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,4个国家的的主要致死性细菌)。
不同细菌相关死亡病例的年龄和性别差异
与大多数死亡病例相关的细菌病原体也存在致病年龄而异。具体而言:
在全球范围内,金黄色葡萄球菌是导致15岁及以上人群死亡病例最多的细菌病原体,并造成该年龄段约94万人死亡;
伤寒沙门氏菌(Salmonella enterica serovar Typhi)是导致5~14岁儿童死亡病例(4.9万例)最多的细菌病原体;
肺炎链球菌是导致新生儿~4岁幼儿死亡病例(22.5万例)最多的细菌病原体;
肺炎克雷伯菌导致新生儿死亡病例最多的细菌病原体(12.4万例)。
性别方面,6种最主要细菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌)在男性和女性人群中造成的死亡病例排名并无差异。不过,在与这些细菌病原体相关的死亡绝对人数方面,女性始终少于男性(80岁及以上人群除外)。
细菌病原体相关感染性综合征
2019年,共有两种感染性综合征分别导致超200万例个体死亡,这两种感染性综合征分别为下呼吸道感染(400万例死亡)和血流感染(291万例死亡)。此外,腹膜和腹腔内感染也导致了128万例个体死亡。
总体而言,在2019年发生的近770万例细菌相关死亡病例中,超过75%个体死亡原因为下呼吸道感染、血流感染或腹膜和腹腔内感染。
在不同的感染性综合征中,最主要的病原体存在很大差异。具体而言:
肺炎链球菌感染是致命性下呼吸道感染的最主要原因,共导致65.3万例个体死亡;
金黄色葡萄球菌感染是致命性血流感染的最主要原因,共导致29.9万例个体死亡;
大肠杆菌感染是致命性腹膜和腹腔内感染的最主要原因,共导致29万例个体死亡。
小 结
总体而言,当前这项分析表明,研究中分析的33种细菌与2019年770万例死亡事件有关,造成的全年龄死亡率为99.6例/10万人。这些细菌病原体与2019年全球13.6%的死亡事件有关,已经成为了全球第二大死因(仅次于缺血性心脏病)。值得关注的是,2019年,有4种细菌病原体与全球超75万例个体死亡和3000万YLLs有关,它们依次分别为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎链球菌和肺炎克雷伯菌。
论文作者强调,当前这项研究系“截至目前为止,首个全面评估11种主要感染性综合征相关细菌病原体造成的全球相关死亡事件和YLLs的研究”。基于当前这项研究的分析数据,过去我们或许低估了一些细菌病原体造成的疾病负担:研究中超过一半的细菌病原体相关死亡是由5种细菌病原体(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌)之一引起的,但是既往在这些细菌病原体中,只有肺炎链球菌一直是全球监测和公共卫生卫生相关举措的重点。此外,在感染性综合征中,腹腔内感染和腹膜炎也同样没有受到应有的关注。
需要指出的是,尽管金黄色葡萄球菌是大多数国家最主要细菌病原体,并且是唯一一种与全球超100万例死亡以及3400万YLLs相关的细菌病原体,但是目前公共卫生领域针对金黄色葡萄球菌的关注显然仍有待提高。与之类似,大肠杆菌和肺炎克雷伯菌尽管同样造成了较多的死亡病例以及YLLs,但这两种细菌病原体受到公共卫生领域的关注仍相对较少。
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参考资料
[1] GBD 2019 Antimicrobial Resistance Collaborators. Global mortality associated with 33 bacterial pathogens in 2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. THE LANCET. Published online November 21, 2022. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02185-7
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