肠道菌群，乍听起来，熟悉又不熟悉，简而言之，它有三个关键词：肠道、菌、群，是指生存在人的肠道里的大量微生物构成的集体。

科学研究发现，人类胎儿在子宫里是处于无菌状态的，但在出生后，微生物会随着食物、空气、水进入肠道并扎根发展，随后形成菌群王国，伴随人类一生。

近些年来，研究者发现肠道微生物在人类健康和疾病中起到重要作用。有意思的是，肠道菌群通过与人的大脑关联，还影响人的情绪。

而2017年成立于深圳的未知君，则是中国首家专注于肠道微生物治疗的AI制药公司。公司希望通过粪菌移植、配方菌等微生物治疗方式，改善或重建患者肠道菌群，实现消化系统及其他系统性疾病的缓解或治疗。公司由留学团队在深圳组建，从创业时3人发展到现在已有上百人，2020年11月，未知君宣布完成数千万美元B+轮融资，成为目前为止国内微生态制药行业规模最大的融资事件。

日前，未知君创始人谭验博士接受了南方+专访。

厌氧台操作

菌群药物治疗自闭症？或成现实

2007年，美国国家卫生研究院启动“人类微生物组计划”，该计划为期10年，重点研究人体微生物与人类健康与疾病的关系。此前意在研究人体基因与疾病关系的人类基因组计划，给人类带来重大科学发现，同时也诞生了华大基因等多家中国公司，这让谭验看到了人类微生物组项目的潜力。

谭验在麻省理工学院和哈佛大学合建的博德研究所从事生物信息学和计算生物学的博士研究工作期间，参与了肠道微生物组的相关课题。回国后，谭验先去了峰瑞资本，帮助多家生物科技企业实现了科研技术在国内商业环境中的落地。“这在之后的创业思路和方向选择上都对我有很大帮助。2017年，我对微生物创业方向的理解逐渐清晰，最后决定以制药为落脚点，开始创业。”

“我们人体肠道微生物的数量，是细胞数量的十倍。”谭验说，肠道微生物制药的发展离不开相关微生物科学科研成果的不断突破。

中国科学院微生物研究所一篇科普文章介绍，肠道微生物中的重要成员肠道菌群种类繁多，主要分为三类。

第一种是共生菌群，主要有拟杆菌、梭菌、双歧杆菌、乳酸杆菌等。市面常见的益生菌是后两者，用于补充或者刺激双歧杆菌的生长。这些细菌占到了肠道菌群的99%以上，是消化器官的“最佳拍档”，还可保护肠壁健康，调节人类的生理和心理状态。

肠菌胶囊

而第二种是条件致病菌群，主要有肠球菌、肠杆菌等，属于肠道“不稳定”因素。一旦共生菌群被破坏，条件致病菌群会趁机搞事，引发多种肠道疾病。

第三种是致病菌群，比如沙门氏菌、致病大肠杆菌等，一旦误食进入肠道，会导致腹泻、食物中毒等。

2013年至今，全球有50多家企业在肠道微生物相关的制药方向进行布局，主要在美国。这些公司主要治疗消化道和感染性疾病，还有少数涉及免疫及中枢神经类疾病（阿尔兹海默症以及自闭症）的治疗。谭验介绍，已有肠道微生物药物完成了临床3期，并得到了阳性结果，属于临近商业化的阶段。

目前，肠道微生物药物治疗主要有四种：一、移植健康人粪便中的肠道菌群，即粪菌移植。二、针对某个适应症，确定可产生治疗作用的一个菌或几个菌的组合，通过体外培养、发酵等方式，制成配方菌药物。三、以微生物的代谢产物为代表，围绕几种菌（株）开发药物。四、人工改造菌，通过合成生物学改造菌株实现某一功能并进行药物治疗。目前，第一类在全球拥有十几万的临床数据，进入临床第三期；后三类也都进入临床试验阶段。未知君在这四种药物形态上，都有所布局。

实验场景

中国微生物制药全球竞技

生物行业资讯平台生物谷的一份报告显示，得益于低成本高通量基因测序技术的发展，计算与成像技术的改进，以及用于数据分析的生物信息学工具的革新，微生物组学正在迅速发展为促进经济增长的一个新兴学科。

值得关注的是，中国一些公司利用算法工具研究微生物药物，形成新的亮点。

以未知君为例，不同于传统的“细胞–动物模型–人体”的医药研发路径，依托创新型药物开发模式和自研的药物开发平台，未知君将人工智能与肠道微生态技术相结合，较大地提升了新药的研发效率和成功率。

作为一家成立三年的初创企业，未知君没有经历过完整的经济周期。2020新冠疫情的爆发，对于未知君而言，算是黑天鹅事件。未知君在国内进行的研究者发起的临床研究一度全部暂停，管理层曾有不同程度的焦虑和迷茫，但很快调整工作方向。

供体招募

未知君发展的第一个里程碑，是与北京大学肿瘤医院联合发起一项粪菌移植（FMT）和PD-1抑制剂的联合治疗项目，已经取得伦理批件。谭验认为，这说明未知君的方法论在国内获得初步肯定，从此能和医院合作通过合法合规程序取得人体研究数据。

2021年1月，净拓生物（未知君子公司）拿到了无菌动物使用许可证，这是广东省第一个、全国第二个无菌动物使用许可证，意味着谭验及其团队可以利用无菌动物做更多的实验和验证。今年上半年，未知君有望取得美国FDA的IND临床试验许可，正式进入临床阶段。据悉，未知君有五条药物管线即将推向临床。

“微生物药物的安全性比较好，在临床一期和二期阶段的速度会相对较快，加上未知君这几年积累沉淀的大量数据，保证了临床设计方案更加优化。”谭验称。

研发场景

美国医药监管指导体系值得借鉴

目前，全球肠道微生物产业，只有益生菌行业产业化成熟，但大多只涉及保健领域，没有用到更为广泛的生物药物领域。

现在，中国在肠道微生物的基础科研方面做得很不错，但在肠道微生物的产业化方面，距离国际前沿尚有些距离。

谭验介绍，目前国内在监管层面上对菌群制药尚无明文规定，属于真空状态；药物方面，在美国走在最前沿的微生物药企已完成临床Ⅲ期试验，在获得FDA批准后即可上市。但是在中国，已获批上市的微生态制剂大概有十几种，不过多为非处方药物，适应症集中在腹泻，近十年无新的菌种（株）被用于药品并推进上市。

“为什么在海外有这么大量的微生物制药公司出现，以及为什么80-90%的公司都出现在美国？我觉得最重要的一点，是因为美国拥有现在全世界关于微生物制药最完善的监管指导体系。”谭验称。

谭验介绍，早在2013年7月，科学家用FMT治疗复发性艰难梭菌感染，第一次被列入美国FDA指南，第一个关于FMT的规范从此建立；2016年，美国第一次推出活菌类生物制剂的FDA指南，里面包括粪菌移植、单菌药物、复合菌药物，是整体性申报监管措施。这个监管措施为大量公司提供了监管通道，能够进行临床实验。而中国还未出台明确的微生态药物申报方案，相对滞后，不过这几年中国在大力推动。

企业档案

未知君

项目介绍：

深圳未知君生物科技有限公司成立于2017年，是中国首家专注于肠道微生物治疗的AI制药公司，旨在通过粪菌移植、配方菌等微生物治疗方式，实现消化系统及其他系统性疾病的缓解或治疗。依托创新型药物开发模式和自研的药物开发平台，未知君将人工智能与肠道微生态技术相结合，持续加速微生物药物研发和临床转化。目前，团队已在肿瘤、神经精神类疾病、消化系统疾病、免疫相关性疾病和泌尿系统疾病等领域完成布局，拥有五条自研微生态药物管线。

团队成员：核心团队由来自于博德研究所、哈佛大学、麻省理工学院、斯坦福大学、纽约大学西奈山医学院和约翰霍普金斯大学等国际顶级名校和知名研究机构的科学家组成，具有辉瑞、施贵宝等国际一流药厂和生物科技公司的研发及临床工作经验，实现了跨学科、跨产业的深度互补。

融资状态：截至目前，未知君获得了君联资本、高榕资本、五源资本（原"晨兴资本"）、春华资本等机构总计4轮的投资，累计融资超4亿元人民币。

谭验

深创者说@谭验

真正开始创业就一往无前了，就像灾难片中的主角，要不断往前跑，后面大地在塌陷，没法往后看，创业就是这种感觉。我们之前的经历在大脑中形成了反馈，做决策时就能依靠本能顺理成章做决策。

中国肠道菌群制药领域的研究和产业化如何突破？在微生物药物领域，中国是紧密追赶阶段。深圳过去电子行业为主，城市年轻，创新蓬勃，过去创新生物医药基础比较薄弱，但政府重视。未来在深圳做创新医疗，比如细胞治疗、基因治疗、微生物治疗、mRNA治疗等，都需要时间和产业积累。

【记者】李荣华