新冠疫情发生一年多来，病毒出现了多种变异，其中一些关键突变株因其传播性更强尤为令人关注。另一方面，全球疫苗接种工作的不断推进，也让人们更为关注疫苗的实际保护效果。

　　近期，《美国医学会杂志》发表一项重要研究，对4种新冠突变株的中和抗体反应结果表明，自然感染和疫苗接种都有助于预防4种病毒株感染，但mRNA-1273新冠疫苗接种带来的血清中和活性远高于既往感染带来的保护。

　　截图来源：JAMA

　　这项研究由埃默里大学（Emory University）的病毒学家领衔。研究团队从3组人群中获得了血清样品，这些受试者分别是：

　　20名经核酸检测确诊为新冠感染的成人患者，且住院治疗，距离发病5-19天取样；平均年龄56.6岁；男性占50%；

　　20名经核酸检测确诊为新冠感染的成人患者，且已处于康复期，距离发病32-94天取样；平均年龄45岁，男性占55%；

　　14名Moderna新冠疫苗mRNA-1273的1期临床试验受试者，接种两剂100-μg疫苗14天后取样；年龄范围在18-55岁，男性占43%。

　　研究针对4种病毒株，代表了疫情早期的病毒株和新兴突变株：

　　A.1谱系（nCoV/USA_WA1/2020），与最早在武汉流行的病毒株以及用于mRNA-1273疫苗设计的S蛋白非常相似，对仍具有传染性的病毒株克隆得到。

　　B.1谱系（EHC-083E），其S蛋白包含关键的D614G突变，D614G突变是去年一度席卷全球的主要流行毒株之一，2020年3月从患者鼻咽拭子中分离得到。

　　B.1.1.7（SARS-CoV-2/human/USA/CA_CDC_5574/2020），2020年底最初在英国发现，由于传播性增加而备受关注，2020年12月从患者鼻咽拭子中分离得到。

　　N501Y，非自然流行病毒株，实验室改造而来，包含了多个新兴突变株的S蛋白关键受体结合域中的突变。

　　药明康德内容团队制图

　　研究团队开展了活病毒中和实验（FRNT），以检测样本中的中和抗体——这些抗体能够阻止新冠病毒感染细胞。这种方法被认为可以更准确反映人体细胞中抗体与病毒相互作用的真实状况，对实验环境的要求也更高，需要在生物安全三级（BSL3）实验室中开展。

　　评估中和抗体有效性的指标为FRNT50几何平均滴度（GMT）。FRNT50滴度指中和50%病毒所需要的血清相对稀释度，FRNT50滴度越高，意味着血清针对特定病毒越有效。

　　实验结果显示：

　　在20名急性感染者中，血清抗体对于A.1突变株、B.1突变株、B.1.1.7突变株和N501Y突变株的FRNT50滴度分别为186、110、116和141；对不同病毒株的中和活性没有显著差异。

　　在20名感染康复者中，血清抗体对于A.1突变株、B.1突变株、B.1.1.7突变株和N501Y突变株的FRNT50滴度分别为168、91、145和145。对不同病毒株的中和活性没有显著差异。

　　在14名mRNA-1273疫苗接种者中，血清抗体对于A.1突变株、B.1突变株、B.1.1.7突变株和N501Y突变株的FRNT50滴度分别为1709、804、965和994。对于后三种突变株的中和活性显著低于对早期突变株A.1的中和活性。

　　▲急性感染者（A）、感染康复者（B）和疫苗接种者（C）针对4种新冠病毒株的中和抗体反应。（图片来源：参考资料[1]）

　　这些数据意味着，包括B.1.1.7突变株在内，自然感染人群或疫苗接种人群体内的抗体对研究检测的4种病毒株都具有中和作用，这些人群可能不太会受到B.1.1.7突变株的再次威胁。但整体来看，疫苗接种所诱导的中和抗体滴度远远更高。

　　同时，随着其他突变的出现，我们仍应持续监测。目前，研究团队还在继续研究自然感染和疫苗诱导抗体对其他突变株的中和能力。

　　参考资料

　　[1] Edara VV, et al., (2021). Neutralizing Antibodies Against SARS-CoV-2 Variants After Infection and Vaccination. JAMA, DOI: 10.1001/jama.2021.4388

　　[2] Vaccine-induced antibodies still potent against more contagious SARS-CoV-2 variant. Retrieved March 29, 2021, from https://medicalxpress.com/news/2021-03-vaccine-induced-antibodies-potent-contagious-sars-cov-.html