可能我们对于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的生物制剂投入了比较多的关注，准确地说那是肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂，诸如依那西普、阿达木单抗和英夫利昔单抗等。但我们对他们的对手TNF的了解还有待深入……

01.肿瘤坏死因子是什么

Carswell等在1975年发现经卡介苗预处理的小鼠注射脂多糖后，血清中出现一种能使肿瘤发生出血性坏死的物质，所以将其命名为TNF。TNF主要由活化的巨噬细胞、NK细胞及T细胞产生，其中巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-α，T细胞产生的淋巴毒素（LT）命名为TNF-β。虽然TNF-α与TNF-β仅有30%的氨基酸序列是相同的，但它们却有着共同的受体。TNF-α的生物学活性占TNF总活性的70~90%，所以目前所说的TNF多指TNF-α。

目前认为，TNF有多种生物学效应，但其主要功能包括：（1）杀伤或抑制肿瘤细胞；（2）促进中性粒细胞的吞噬能力；（3）抗感染，如结核、乙肝病毒及疟原虫等；（4）作为一种内源性致热源，引起体温升高；（5）促进细胞增殖和分化，如诱导髓样白血病细胞向巨噬细胞分化，增强胸腺细胞及T细胞增殖能力等。

02.肿瘤坏死因子与风湿病

TNF抑制剂用于治疗风湿病的理论基础，在于风湿病患者TNF增多。然而，其中的关系还有很多不明了的地方。首先，在不同的风湿病之间，甚至是同一种风湿病中，不同的患者TNF升高不一致，甚至不一定每个患者都升高。其次，病情更严重的风湿病患者TNF不一定更高。最后，患者病情缓解之后TNF不一定随病情好转而下降。上述现象产生的原因可能有两个：第一个原因是TNF部分游离在血清中，另一部分存在于巨噬细胞等免疫细胞表面，而我们通常检测的是位于血清的游离TNF。第二个原因是人的免疫系统是一个复杂的网络，而TNF只是其中一个环节。无论是检测还是干预TNF，都不足以反映个体免疫系统乃至风湿病病情的变化。

03.肿瘤坏死因子及其抑制剂的未来

虽然TNF抑制剂应用于风湿病的治疗已有20年左右，但不可否认的是部分患者对TNF抑制剂单药治疗反应欠佳，而这一类药物也可能引起不良反应。这提示我们需要对TNF进行更深入的了解。既往研究提示，来源不同的TNF对风湿病的发生与发展有不同的作用，如游离的TNF可引起滑膜增生与软骨破坏等，而T细胞与B细胞来源的TNF可能有抑制炎症反应和异常抗体产生的作用。近年研究发现，来源于髓样细胞的TNF可以加重风湿病，所以未来的TNF抑制剂应根据TNF来源不同而具备一定的特异性，比如通过中和髓样细胞来源的TNF或许能缓解病情，而保留其他TNF以维持身体的正常免疫功能。

专家介绍

黄志祥   副主任医师

擅长以强直性脊柱炎为代表的脊柱关节炎、痛风、类风湿关节炎、骨关节炎、骨质疏松、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、炎症性肌病及血管炎等风湿病的诊疗，熟练掌握关节腔穿刺及关节超声检查。近年参与并主持省市各级科研课题多项，在SCI收录杂志发表论文十余篇。

学术任职：

广东省医疗行业协会风湿免疫分会青委会副主任委员

广东省医学会内科学分会青年委员

内容   黄志祥    编辑   黄启当

校对   风湿免疫科微信工作组

审核   邓伟明  郑少玲    发布   李天旺  潘霞