支气管哮喘（简称哮喘）是一种常见的慢性气道炎症性疾病，具有明显的异质性。哮喘具有多种不同临床表型（phenotype）1，这些表型能够反映哮喘患者的亚组特征2。既往研究表明，不同的哮喘临床表型患者的哮喘控制和预后迥异3，4。识别哮喘表型有助于临床医生预测疾病的病程和治疗反应性5。近年来，越来越多的研究人员和临床医生认识到哮喘表型重叠（phenotype overlap）的存在6，7。倘若表型重叠对哮喘患者临床特征、哮喘控制和哮喘急性发作风险存在不同方面、不同程度的影响，那么临床医生对具有表型重叠的哮喘患者哮喘控制及未来不良结局发生风险的评估必然会存在阻碍。但是，目前国际上对哮喘表型重叠存在的确切证据及其存在的意义知之甚少。

　　四川大学华西医院呼吸疾病临床医学研究中心/呼吸与危重症医学科王刚教授研究团队创新性应用哮喘多维度评估（multidimensional assessment）方法，对处于稳定期的522名成年哮喘患者进行了研究。该研究首先确定了10种常见的哮喘表型，并根据既往研究对炎症表型的认知，将哮喘表型划分为（Type）T2型或非T2型炎症相关表型。然后，利用累积表型重叠评分（phenotype overlap scores, POS）的方法，分析表型重叠与哮喘临床或炎症特征及哮喘急性发作风险的关系。该论文新近发表于国际过敏及免疫学领域权威杂志《J Allergy Clin Immunol Pract》（IF = 7.574），四川大学华西医院韩宇宇硕士和张欣博士为共同第一作者，四川大学华西医院呼吸与危重症医学科王刚教授为通讯作者。（论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2213219820308060?via%3Dihub）

　　本研究系目前国际率先报道哮喘表型重叠的研究，对哮喘患者预后及治疗具有重要的指导意义。

　　本研究的主要发现：

　　1、 哮喘多维度评估能够定义哮喘重叠，且表型重叠在哮喘患者中普遍存在：本研究成功通过哮喘多维度评估，并运用累积表型重叠评分（phenotype overlap scores, POS）的方法定义哮喘表型重叠（FIGURE 2）。创新性的发现，表型重叠普遍存在于哮喘患者中，超过70%的患者存在表型重叠，仅有约20%的哮喘患者存在1种哮喘表型，过敏性哮喘在表型重叠中占到了50%以上（FIGURE 2）。

　　本研究共发现10种哮喘常见表型，通过UpSetR图可视化哮喘表型重叠：UpSetR将10种哮喘表型的交集（重叠）可视化为一个矩阵，行表示不同的表型，列表示不同表型的交集。对于交集中的每一个表型，相应的矩阵中表示为一黑点。若表型不属于该交集的一部分，则显示为浅灰色点。垂直黑线连接每列中首尾两端黑点，以强调重叠关系。矩阵左侧条形图表示每种表型人数。

　　2、 创新性的发现哮喘T2和非T2混合炎症相关表型（phenotypes associated with mixed T2 and non-T2 inflammation）：根据既往对哮喘表型的认识（T2和非T2炎症表型），本研究将哮喘患者分为3组：T2炎症相关表型（phenotypes often associated with T2 inflammation），非T2炎症相关表型（phenotypes often associated with non-T2 inflammation）及T2和非T2混合炎症相关表型（phenotypes associated with mixed T2 and non-T2 inflammation）。结果发现，近50%（47.5%）的哮喘患者同时存在T2和非T2混合炎症相关表型。本研究创新性的发现该独特哮喘表型，即哮喘T2和非T2混合炎症相关表型。发现并定义该表型，有助于评估存在该表型的哮喘患者治疗反应及预后。

　　3、 表型重叠与哮喘临床和炎症特征及急性发作风险相关：

　　本研究发现，哮喘T2炎症相关表型、非T2炎症相关表型及T2和非T2混合炎症相关表型患者在人口学（如性别、年龄）、临床特征（如病程）、哮喘控制、合并症、既往急性发作、肺功能、气道及全身炎症等方面存在显著差异。另外，本研究还发现，表型重叠数目与哮喘控制、肺功能、生存质量、哮喘急性发作相关（FIGURE E1）。

　　4、 应用哮喘多维度评估定义的哮喘临床相关表型重叠与生物标志物定义的炎症表型存在相关性：

　　本研究通过多维度评估（multidimensional assessment）定义的3种哮喘表型与既往通过生物标志物定义的哮喘表型（biomarker-defined inflammatory phenotypes），即T2和非T2哮喘存在相关性（FIGURE 3、4）：

　　5、 高非T2累积表型重叠评分（non-T2 POS）与哮喘重度急性发作风险增高相关：

　　本研究通过分析T2累积表型重叠评分（phenotype overlap scores, POS）和非T2 POS与过去12个月哮喘急性发作的关系，发现T2 POS 得分越高，患者发生哮喘重度急性发作的风险越低。相反，非T2 POS 得分越高，患者发生哮喘重度急性发作的风险越高。

　　参考文献：

　　1.  Papi A, Brightling C, Pedersen SE, Reddel HK. Asthma. Lancet 2018;391: 783-800.

　　2. Wenzel SE. Asthma: defining of the persistent adult phenotypes. Lancet 2006; 368:804-13.

　　3. Froidure A, Mouthuy J, Durham SR, Chanez P, Sibille Y, Pilette C. Asthma phenotypes and IgE responses. Eur Respir J 2016;47:304-19.

　　4. Berry M, Morgan A, Shaw DE, Parker D, Green R, Brightling C, et al. Pathological features and inhaled corticosteroid response of eosinophilic and noneosinophilic asthma. Thorax 2007;62:1043-9.

　　5. Hamilton D, Lehman H. Asthma phenotypes as a guide for current and future biologic therapies. Clin Rev Allergy Immunol 2020;59:160-74.

　　6. Tran TN, Zeiger RS, Peters SP, Colice G, Newbold P, Goldman M, et al. Overlap of atopic, eosinophilic, and TH2-high asthma phenotypes in a general population with current asthma. Ann Allergy Asthma Immunol 2016;116:37-42.

　　7. Amaral R, Fonseca JA, Jacinto T, Pereira AM, Malinovschi A, Janson C, et al. Having concomitant asthma phenotypes is common and independently relates to poor lung function in NHANES 2007-2012. Clin Transl Allergy 2018;8:13.

　　通讯作者：

　　王刚 主任医师/教授

　　四川大学华西医院呼吸与危重症医学科主任医师、教授、博士研究生导师

　　四川省呼吸疾病临床医学研究中心副主任

　　中华医学会呼吸专委会哮喘学组委员

　　美国胸科医师学会（ACCP）慢性咳嗽国际专家组成员

　　澳大利亚Newcastle大学Hunter医学研究所、Sydney大学Woolcock医学研究所、美国Pittsburgh大学医学中心哮喘研究所高级访问学者

　　澳亚重症哮喘国际多中心协作网（the AustralAsian Severe Asthma Network （ASAN））中国区负责人及华西分中心负责人

　　共同第一作者：

　　韩宇宇 硕士

　　四川大学华西医院呼吸疾病临床医学研究中心/中西医结合科呼吸组硕士

　　张欣 博士

　　四川大学华西医院呼吸疾病临床医学研究中心/中西医结合科呼吸组讲师、医师

　　四川省呼吸疾病临床医学研究中心在站博士后

　　四川大学华西临床医学院/美国约翰•霍普金斯大学医学院联合培养博士

　　四川大学华西临床医学院《临床科研设计》、《临床科研设计与统计分析》研究生课程讲师