6月19日，恒瑞医药PD-1药物卡瑞利珠单抗2个新适应症申请正式获得国家药监局批[1] 准上市，分别为单药二线治疗晚期食管鳞癌以及联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。

这是继今年3月6日卡瑞利珠单抗获批用于“既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗”之后恒瑞拿下的新领域。

2019年5月31日，恒瑞公告旗下PD-1药物卡瑞利珠单抗上市获批，适应症为“至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤”，也是2019年恒瑞上市的最重磅药品之一，3月新适应症获批之后，卡瑞利珠单抗也成为当时国内首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。

作为国内医药“一哥”，不仅在国内市场上捷报频传，近日，恒瑞医药公告称其收到美国食品药品监督管理局（FDA）通知，恒瑞向美国FDA申报的盐酸右美托咪定氯化钠注射液简略新药申请已获得批准，可以生产并在美国市场销售。

截止目前，恒瑞医药已有包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂等在内的19个产品获准在欧美日上市销售。

从不断加大自身研发投入创新，到让产品走出去，恒瑞一步步在创新的路子上走出了更加坚实、稳定的步伐。

创新为王

恒瑞的主营业务产品线包括抗肿瘤药、手术麻醉类用药、特殊输液、造影剂、心血管药等领域。年报称其2019年各项经济指标较快增长，主要驱动因素为一是创新成果的收获，如注射用甲苯磺酸瑞马唑仑、卡瑞利珠单抗等获批上市；二是产品结构优化。

时光倒流20年，恒瑞医药还是一家以开发抗肿瘤药和麻醉药为主的仿制药企业，当时国内没有企业做创新药。企业想做创新，既没有资金，也没有人才，更没有现成的模板和“教材”。

2000年，恒瑞在上海交易所上市，第一件事在上海建立了创新研发中心，花重金请美国顶级设计师作规划设计，将国外一流的新药研发中心按照1:1的“规格”在中国打造，为按照国际标准开展新药研究提供最坚实的“硬件”支持。

研发中心成立后，恒瑞先后多次在美国招贤纳士，引进高层次人才，助力恒瑞创新事业。目前恒瑞已有一支3400多人的研发团队，其中硕士、博士2000多人，海外科学家200多人。

目前恒瑞医药已有6个创新药上市销售，1个创新药申报生产，30多个创新药处在临床开发阶段，累计承担了44项国家重大新药创制专项，申请了800多项发明专利，其中近300项国际专利。

受益于包括PD-1药物卡瑞利珠单抗在内的多款创新药获批上市，以及几乎“赶上了”每一项重大医药政策，恒瑞在2019年交出了更吸引人的成绩单：2019 年，营业收入 232.89 亿元，同比增长33.70%；归属于母公司所有者的净利润53.28亿元，同比增幅31.05%。

Evaluate Pharma在2019回顾报告中将恒瑞制药、日本中外制药株式会社和CSL列举为12个月来，除传统跨国药企之外，涨幅最好的三家大型制药商，逐渐在国际视野中崭露头角。恒瑞上榜的评语是“得益于其强大的肿瘤学实力，恒瑞正成为中国最受欢迎的医疗保健选择之一。”

6月12日，PharmExec（美国制药经理人杂志）公布了2020年全球制药企业TOP50榜单，前十名均为国际制药巨头。恒瑞医药再次上榜，排名从2019年的第47位上升至第43位。

除了持续加大研发投入，在政策占据绝对主导影响地位的中国医药市场，恒瑞在近年来几大重大医药政策发布后都没有缺位，也是其保持优势的最重要因素之一。

PD-1/L1是全球生物制药界最近几年的“网红”。在前期研发上的新动向和后期商业化竞争都渐趋白热化。从上市卡位、价格、适应症、研发管线的布局、产能、营销团队、渠道和医保，无一不是市场关注的焦点。

目前已有来自外资药企的帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，即“K药”与“O药”在国内获批上市。随着2019年底百济神州PD-1替雷利珠单抗获批上市，国内PD-1单抗产品达到了六家。除了恒瑞，国内另外3 款 PD-1分别为君实药业的特瑞普利单抗，信达药物的信迪利单抗和替雷利珠单抗。

IQVIA数据显示，2019年抗PD-1抗体全球销售额约为188.09亿美元。2018 年抗 PD-1 抗体全球销售额约为141.7亿美元，国内销售额约为643.75万美元。长远来看，各家公司拼的更是产品竞争力和后续商业化能力，包括新的适应症、药品质量、产能、渠道、销售团队以及医保等要素。

恒瑞在2020年拿下了三个新适应症。相应的，恒瑞在研发投入上也一马当先：2019累计研发投入 38.96 亿元，比上年增长 45.90%，研发投入占销售收入的比重为16.73%。从同行业同期来看，石药集团研发投入14.18亿元、复星医药25.06亿元、科伦药业11.14亿元。

恒瑞医药高管表示，恒瑞医药的优势在于多个方面，“第一就是我们有一个完善的创新体系。这个体系实不是一朝建成的，是我们花了十几二十年的时间才把它建立起来。第二，从我们起家的连云港，到上海、苏州再到美国、日本、欧洲等全球化的创新研发中心的逐步建立；第三是我们持续不断地研发投入，去年花了将近40亿人民币做研发，别人都认为我们研发钱花得太多了，但现在不花研发的钱就没有未来，要持之以恒地做创新。”

引进来与走出去

除了“内源式”创新，恒瑞也注重外部的合作与创新。

日前，恒瑞医药与韩国CrystalGenomics Inc公司（简称CG公司）签署协议，以8775万美元交易总额将PD-1单克隆抗体卡瑞利珠项目许可给CG公司，同时获得CG公司的销售分成，实现又一次向海外输出创新药技术。

作为国内创新型的民族制药企业，多年来，恒瑞医药将“走出去”、“引进来”相结合，双管齐下、双向发力，加快推动民族制药竞争力升级。

恒瑞医药高层多次表示，“在技术变革的大时代，创新起步较晚的中国制药企业，要想缩小与跨国制药企业的差距，必须顺应趋势，时不我待，加快提高创新药物的开发能力，创造和掌握自己的核心技术”。

在自有在研产品逐步“开花结果”的同时，恒瑞医药也不断将海外先进创新技术“引进来”，丰富产品管线，提高创新成效。

2018年，恒瑞医药与Novaliq GmbH公司达成协议，以1.65亿美元交易总额及销售分成引进德国Novaliq公司用于治疗干眼症的药物CyclASol™（0.1%环孢素A制剂）和NOV03（全氟己基辛烷）；2019年，恒瑞医药与美国Mycovia Pharmaceuticals Inc公司达成协议，引进该公司用于治疗和预防多种真菌感染，包括复发性外阴阴道念珠菌病、侵袭性真菌感染和甲真菌病等疾病的专利先导化合物VT-1161（也称Oteseconazole）。

这一桩桩的“License in”案例，既是真金白银的投入，也是恒瑞创新模式的进一步迭代，代表着中国制药企业不断立足全球视野来审视自主创新。

公司高管解释，引入项目也讲究“机缘巧合”，恒瑞在全球看项目、引进的标准，“一是产品要有市场，最好在中国这一块是空白，能够解决中国市场上目前没有得到满足的一些患者需求；二是要跟我们现有的体系能够互补，最好销售团队能够契合和共用。”

大力“引进来”，是为了更好地“走出去”。近年来，恒瑞先后在美国新泽西、波士顿、日本名古屋等多地建立了海外创新研发中心，并在德国设立了分支机构，将创新的“触角”延伸到欧美日发达国家，构建全球创新体系。

目前，恒瑞医药已有10多个创新药在美国、澳大利亚等地开展临床试验，创新的足迹正一步一个脚印“走出去”。2019年4月，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究已在美国、欧洲、韩国和中国等14个国家和地区、123家中心同步开展。

技术输出是创新水平的“试金石”，越来越多的国际资本愿意为中国创新药技术买单。除了此次韩国CG公司的技术许可，2018年1月，恒瑞医药将JAK1抑制剂、BTK抑制剂这2款全球热门靶点创新药分别许可给美国Arcutis、TG Therapeutics，里程金总额达5.7亿美元。

政策东风

近两年，国内药品审评审批加速、优先审评政策出台对医药产业影响较大，无论进口还是国产品种，都呈现出批文数量快速上升的趋势。新的《药品管理法》完成修订，2019年 12月1日起施行，鼓励研发创新。仿制药一致性评价也陆续出台多项规范政策。

对国内医药市场影响最大的政策“带量采购”和“医保谈判”也逐步落地。在这些重大政策上，恒瑞也及时做出了部署和调整。2020年1月17日，国家组织开展33个药品品种的第二批带量采购工作，恒瑞产品醋酸阿比特龙片、盐酸曲美他嗪缓释片、替吉奥胶囊、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）中标。2019年，恒瑞创新药马来酸吡咯替尼片和硫培非格司亭注射液通过谈判首次纳入国家医保目录，阿帕替尼续谈成功。

据IQVIA数据，2019 年全球药品支出接近 1.3 万亿美元，中国为全球第二大医药市场，预计到 2023年全球药品支出将超 1.5 万亿美元。2019年中国医院药品市场总销售额（百张床位以上医院销售额，以医院采购价计）达到8473亿元，同比增长9.4%，增速远高于前一年的3.5%。

受医保谈判及带量采购政策落地影响，中国医院药品市场增幅在2019年第二季度达到峰值，至下半年，市场增速放缓，第四季度同比增长率6%。但在经过2017年、2018年的低迷期之后，医院市场逐渐提振，销量的提升和新产品的上市是市场增长的主要驱动力，但是“招标采购”、“两票制”和药品谈判等因素导致药品价格下降，减缓了部分市场的增速。跨国药企销售额增长率超过15%，本土企业增速也达到了7.3%。

从治疗领域来看，2019年，抗肿瘤和免疫调节剂同比增长率最高，为22.1%；从全年销售额来看，阿斯利康反超辉瑞成为2019年第一大医药企业，第2-10名为辉瑞、扬子江、恒瑞、罗氏、拜耳、赛诺菲、正大天晴、石药集团和复星医药。

而此次新冠疫情的暴发也不同程度冲击了医药行业。瑞银医药分析认为，疫情对于注射药物的打击大于预期。“此前预计，由于大多数处方药的需求都是刚性的，因此冠状病毒对药物销售的影响很小。但是，由于不鼓励患者去医院，注射药物的销售额在2020年第一季度急剧下降。现在需要每3周注射一次化疗患者每5周只能注射一次。这是包括一线城市在内的整个中国的情况。另一方面，由于手术的显着减少，麻醉药品的销售也受到严重打击。”

公司高管表示，“疫情期间影响了很多医院的正常运营，尤其是手术择期或者被推延，麻醉用药等手术有关的药品都受到影响，医院端的销售受到了影响。但是在生产端，我们实际上2月份就已经基本恢复正常，现在销售端也基本正常。”

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