2018年收获众多影迷良好口碑的电影《我不是药神》，相信大家还记忆犹新。在电影中，特效药“格列宁”有两种，分别是由瑞士生产的每瓶超过2万元的“原研药”，和由印度生产的每瓶500元的“仿制药”。

“原研药”和“仿制药”究竟是什么？据珠海市市场监督管理局有关负责人介绍，“原研药”是指原创性的新药，也称专利药，一般研发周期长达8至10年甚至更久，平均投入费用约10亿美元。原研药的专利保护期一般为20年，在保护期内，其价格因前期巨大的研发投入而较为高昂。

而与之相对应的“仿制药”，是指对过了专利保护期的原研药进行仿制的药物，由于其投资周期短、研发成本相对较低，在价格上具有显著优势。

“近年来，为提高药品安全性和有效性，降低患者用药支出，提升国内制药行业整体水平，促进医药产业升级和结构调整，国务院和原食药总局出台了一系列政策措施，大力推动了我国药品审评审批制度改革。”市市场监管局药品科监管人员介绍，特别是2016年国务院办公厅发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（以下简称《意见》），正式启动仿制药一致性评价工作。

随着仿制药一致性评价各项配套政策的完善和推进步伐的加快，珠海市不少药企认识到了提高药品质量、提升临床疗效的重要性和必要性，从而结合企业实际，积极谋划、提前准备，在一致性评价工作取得了良好成绩。截至2020年4月，珠海市4家企业共5个品规获批通过仿制药一致性评价（简称“过评”），走在了全省前列。

抢抓机遇，占领市场先机

4年前，中国仿制药一致性评价工作启动不久，国内不少企业还在观望政策走向和推动力度，企业内部对这项工作是否开展、怎样开展，市场前景、投资收益如何也存在意见分歧。

了解到企业的顾虑和担忧以后，珠海市药品监管部门及时向药品生产企业传达上级药品审评审批政策精神，解读法规要求，讲解评价要点，介绍国外一致性评价历史和进展，与企业共同研判新政策下行业和企业的发展，为进一步加强沟通协调，共同解决技术和注册审批等问题奠定了良好基础。

据悉，国务院发布的《意见》对“过评”药物品种给予了政策支持，明确将在医保支付方面予以适当支持，并鼓励医疗机构优先采购并在临床中优先选用。同时，《意见》还规定同品种药品过评企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未过评品种。这就意味着，谁抓住了前3名过评，谁就抢占招标采购的优势地位。

为此，珠海市主要药品生产企业如丽珠制药、同源药业、润都股份等以“仿制药一致性评价”为行业风向标，快马加鞭推进科研立项、原研药分析及工艺优化等各项工作。最终，润都股份“布洛芬缓释胶囊”、同源药业两个规格的“酒石酸美托洛尔片”率先通过对应品种一致性评价，占领了市场先机。

主动把握，强化技术攻关

确定参比制剂是仿制药一致性评价研究的关键一环。“选取合适的参比制剂，就好比设定赛跑的目标和终点。研究过程的一切工作都围绕这个终点去开展，包括选取辅料、设计工艺、考察溶出、稳定性评价等等。”同源药业研发负责人陈敏表示，研究初期，由于缺乏参比制剂的明确指引，需要自行研判和摸索，也正是这样，才得以最终跑在了前面。

陈敏认为，虽然仿制药一致性评价的研发难度不比原研药，但是要在多种介质中做到与参比制剂体外溶出相似且生产放大后具有生物等效性，参比制剂性质与原料药特性分析和制剂处方工艺摸索调整的任务仍然较为艰巨。

丽珠制药厂质量负责人孙朗称，珠海市的药品监管部门给予了他们很大支持，对研究过程中遇到的参比制剂、溶出介质和临床机构选择等方面提供了很多帮助，“他们多次收集我们的问题和建议，向上级药监部门反馈，让我们的疑问得到快速准确的回答”。

而在润都股份，研究院负责人谢斌博士则举了其中一个例子：“当时我们主攻的其中一个品种布洛芬缓释胶囊，原研药品并没有对应剂型规格的进口产品，参比制剂的选择是企业一大难题。如果参比制剂选择错误，企业的投入将付诸东流。”他表示，在市药监部门的指导下，企业先行对该品种原研药的本地化产品开展前期研究，在国家药审中心公布公布参比制剂后，便全力投入后期研发，最终抢得了该品种一致性评价先机，实现首家“过评”。

据统计，丽珠制药、同源药业、润都股份、联邦制药等4家企业共投入逾3亿元开展布洛芬胶囊等5个药品（规格）一致性评价，平均历时4年完成了立项、参比制剂筛选、处方开发、中试放大及临床试验等各项研究，经药学及临床评价证明与原研药质量与疗效的等同，最终获得国家药监局仿制药一致性评价批文。

节约开支，为患者带来实惠

为鼓励企业推进仿制药一致性评价，促进药品质量进一步提升，国家给予了“优先采购、医保支付、资金支持”三大主要政策红利。

据介绍，“过评”药品可在医疗机构招标采购中占据优先权，有利于稳步扩大市场规模，加快改变原研药占主导、市场份额受限的被动局面。加之其与原研药质效一致的特性和更为实惠的价格优势，“过评”药品将进一步加速对同品种原研药的替代，节约医疗开支。

如同源药业生产的“酒石酸美托洛尔片”过评前的年销量额约2500万元，企业预计2022年市场份额将增加至32%，销售额将增长200%；丽珠制药生产的“替硝唑片”过评后首年销售额预期增长100%；“过评”的布洛芬缓释胶囊售价分别比原研药降低34%，将进一步减轻患者负担。

仿创结合，促进创新创造

企业纷纷表示，仿制药成功获批后，将通过市场回报和收益增长为企业进一步加大研发投入、强化创新发展注入信心和动力，同时也从研发路径、人才队伍、平台构建等方面为持续开展仿制药研究积累宝贵经验，为创新药研发奠定良好基础。

“可以说，仿制药和创新药是药物研发的两大方面，在有条件的企业，二者既互有差异又相互促进。”相关研发人员表示。据悉，借助仿制药一致性评价的研发经验与多年来打下的研究基础，润都股份正同步开展奥美沙坦酯等药物研发，丽珠制药同期开展的多个单克隆抗体药物已进入临床试验阶段，形成了创新与仿制相互促进、互为补充的良性循环，对企业强化技术储备，提升核心竞争力，保持长远健康发展，以及促进制药行业转型升级和产品更新迭代具有重要意义。

据了解，近年来，珠海市持续推进生物医药产业研究服务平台建设，不断完善药物研发全周期、全链条研发服务平台。

其中，珠海百试通公司正搭建高质量动物实验平台，助力药企研发提质增效；市区两级投入1.5亿元高标准建成的药品检验平台投入运营，将覆盖欧、美、日药典各检验项目；粤澳中医药合作科技产业园平台孵化作用逐步显现，已培育澳门医药企业42家；中大五院、市人民医院备案为药品临床机构，金湾区临床试验中心建设加快推进，使珠海市具备介入放射等14个专业临床试验资格。

这些动物实验、药品检验、孵化平台及临床试验机构，将为本地及周边地区医药企业药物临床试验提供便利，为全方位支持珠海市生物医药研发成果加快转化，促进产业高质量发展提供有力的技术支撑。

【记者】刘梓欣