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　　尘螨是我国最常见、最主要的室内变应原，也是这个世界上最主要的变应原之一。虽然早在十九世纪二十年代就发现灰尘能引起过敏症状，但直到1967年由于显微镜的出现，人们才首次在灰尘中发现尘螨的爬行，因此由尘螨引起的变应性疾病就成为了世界公认的重大卫生性问题之一，自然界中有5万多种螨，广布于世界各地，今天我们知道的螨大多数生活在热带、亚热带、温带地区，导致了数亿人口过敏，尘螨的主要变应原存在于螨体及其代谢产物（如粪便）中，可引起支气管哮喘、变应性鼻炎、荨麻疹等多种变应性疾病。

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　　尘螨中与变应性疾病关系最密切的种类是屋尘螨（Derp）、粉尘螨（Derf）、埋内欧尘螨（图1a/b/c）,进一步通过免疫印迹分离出这些螨身上具有不同的变应原组分，并且不同螨的这些变应原组分之间具有明显的交叉反应性，目前已确定的尘螨变应原组分有16组，其中第一组变应原组分（Derp 1和Derf 1）是与临床相关最紧密的蛋白质，属于半胱氨酸蛋白酶家族成员，由于与螨消化食物有关，所以它们大量存在于尘螨排泄的粪团当中，由它引起的过敏反应属于I型超敏反应。最新的研究发现，Derp 1不仅是螨虫最主要的过敏原，还能促使其他过敏原（丝氨酸蛋白酶，比如Derp 3、Derp 6、Derp 9）成熟，换句话说，过敏原Derp 3、Derp 6、Derp 9本身呈现出不活跃的形态，正是因为Derp 1 调节了这些蛋白的水解能力，才使之成为真正的过敏原。

　　尘螨粪便颗粒直径大约在20-30μm，且外面有一层膜包裹，并不容易破碎，通常认为直径5μm或更小的颗粒才可以进入肺，比如支气管激发时雾化后液滴的直径在2μm；但试验证实即使直径在20μm的颗粒也有10%的能够进入支气管，而且最新研究证实大颗粒尘螨过敏原（平均9.7μm）比小颗粒（平均 1.1 μm）更容易引起支气管高反应性，所需要的浓度更低。因此，正常呼吸情况下，相当比例的尘螨过敏原可以进入支气管并引起肺部炎症。认为大颗粒的尘螨过敏原颗粒不能进入肺部的想法是缺乏科学依据的。

　　当人体吸入带有蛋白酶活性的尘螨变应原后，酶的直接作用破坏气道上皮细胞间的紧密连接，使变应原通过气道上皮屏障缺损部位进入粘膜层（图2），于是变应原直接被抗原提呈细胞摄取，处理加工后把抗原信息提呈给T细胞，T细胞向TH2亚群分化，促使B细胞产生大量的尘螨特异性IgE，这类抗体具有很强的亲细胞性，在气道粘膜组织中与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的高亲和力受体FcεR I结合，使气道粘膜处于致敏状态。

　　图2

　　当再次吸入尘螨变应原，变应原与上述细胞表面两个或两个以上邻近IgE分子搭桥结合，搭桥后引起细胞膜上Fc受体接近，Fc受体中的а亚基迅速磷酸化，使甲基转移酶和腺苷酸环化酶同时激活，细胞膜磷脂甲基化及cAMP合成，Ca+通道开放，Ca+内流增加，磷脂酶A2活化后导致肥大细胞溃破及嗜碱性细胞脱颗粒，促使释放多种生物活性物质，这些物质中有预先储备的，也有新合成的，共同引起速发相反应和迟发相反应（图3），前者在几分钟内出现，参与的介质包括组胺、激肽原酶、PGD2等，导致气道平滑肌收缩和粘液分泌增加、FEV1急速下降，临床出现发作性喘息、咳嗽、胸闷、气促；后者一般6小时后出现，参与的介质包括白三烯C4、D4、E4、PAF、IL-3、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13以及IL-1、TNF-а、TGF-β等细胞因子，导致持续的气道炎症、上皮下纤维化、基底膜增厚、气道组织重塑，患者可再次出现喘息等症状。因此尘螨变应原诱发的IgE在过敏反应发病中起着决定性作用。

　　图3

　　Derp 1是第一个被广泛研究的过敏原，尽管科学家对Derp 1的了解越来越多，但还有很多问题需要解决，如果能对呼吸道上皮细胞暴露于Derp 1后的分泌组做彻底分析，或许能全面了解Derp 1的功能。Derp 1 对宿主和微生物群落之间交流的影响也还不清楚，另外，Derp 1是否对螨虫体内其他过敏原浓度或过敏原释放有影响也未知。

　　避免接触尘螨变应原能预防过敏性疾病吗？

　　过敏性疾病的预防分为一级、二级、三级预防，一级预防就是预防致敏或产生特异性IgE，二级预防是预防症状的产生和疾病的进一步演变（比如从一种过敏原过敏发展为多种过敏原过敏，从鼻炎发展为哮喘），三级预防是预防疾病的加重（比如哮喘加重），过敏原避免相对应也可以分为一级、二级、三级避免。

　　1一级预防

　　一级预防就是避免接触尘螨，从而不会产生尘螨致敏（即不会产生尘螨特异性IgE），这样的研究可能最好在没有螨的地区进行，比如青海、西藏，国外研究证实在没有尘螨的环境中，患者不会对其致敏，但在没有尘螨的地区谈过敏原避免是没有意义的。因为很低浓度的尘螨变应原短时间内（比如一周）就可以致敏，在尘螨暴露严重的地区通过避免接触来预防过敏的产生是不大可能的，或许我们可以通过环境干预控制或减少过敏性疾病，但不大可能做到预防致敏。

　　2二、三级预防

　　二级、三级预防是指避免接触尘螨过敏原从而预防症状的产生和疾病加重。这或许可能，因为患者如果去到没有尘螨孳生的地区一段时间后过敏症状消失。但许多环境干预研究的结果不尽相同，这主要是因为1）干预的方法不理想，没有有效减少尘螨过敏原的暴露，2）干预组和对照组都充分“清洁”，两组无显著性差异，3）入组的患者并不是单纯尘螨过敏，症状同时受其他过敏原的影响，4）基线时患者症状和过敏原暴露都很低。

　　因为尘螨是室内过敏原，主要孳生在卧室床上、地毯、空调滤网等地方。环境干预也主要是针对床上和室内，比如选择防螨床单、被套，去掉地毯和布艺家居，室内湿度控制在45%以下，每周清洗床上用品，一周吸尘两次等等，采用的方法越多，可能避免成功的几率也越大，但不是所有防螨商品都有效，比如致密纺布可以防止螨虫，但无纺布就没有此效果，真空吸尘器效果也不理想，因为尘螨足上有类似吸盘的结构，可以牢固粘着在织物表面，HDM碎片或排泄物在地毯或织物内也很难吸出。至于超声波杀螨等更是没有什么依据。

　　参 考 文 献

　　1.临床变态反应学 刘光辉主编 人民卫生出版社 2014

　　2.过敏性疾病前沿 郑秩武主编 广东科技出版社 2019

　　3.奥马珠单抗治疗过敏性哮喘中国专家共识 2018

　　4. J Allergy Clin Immuno Pract 2018;6:1-7

　　5. AM J Respir Crit Care Med 2017;196:150-158

　　6. J Aerosol Med 2007;20:509-518