“成骨不全症”(瓷娃娃症)、“白化病”(月亮孩子)、“血友病”(玻璃人)……这些罕见的毛病，很多人可能都没听过，更别提找到治疗的途径了。2月28日，是第12个国际罕见病日，记者从东莞市儿童医院了解到，医院的儿科疑难罕见病门诊从去年5月开诊以来，已经治疗了40余例“怪病”，不少病例都是国内首次报道。  

罕见病八成与遗传基因有关  

一名一岁多的香港儿童，因身体瘦小、生长缓慢、不会说话，在香港及内地辗转多所医院，诊断认为是营养不良，但经多次治疗效果不明显。家长带着孩子来到东莞市儿童医院，经过详细的检查以及基因检测，最后医生确认为Williams综合征。  

除了Williams综合征，还有氧化磷酸化偶联缺陷病、婴儿期肌原纤维肌病、重症联合免疫缺陷、脑室周围结节状异位、先天性挛缩性蜘蛛指/趾综合征、Smith-Magenis综合征、Kleefstra综合征、Prader-Willi综合征等。这些名字，很多人可能从来都没听说过。  

罕见病是指发病率极低的疾病，被温暖地称为“生而不凡”的孩子。统计显示，目前全球已确认的罕见病有7000种，在中国，罕见病患者超过千万。东莞市儿科研究所副所长陆小梅告诉记者，罕见病大多数是由于基因缺陷所致，由于种类繁多、表型复杂多样，加上目前国内临床遗传医师、遗传咨询师等专业人员严重不足，临床医生对遗传学知识的匮乏，使罕见病临床诊断非常困难。  

2018年5月，东莞市儿童医院开设了疑难罕见病门诊，利用高通量测序、基因芯片等先进技术诊断多例单基因疾病以及染色体拷贝数异常性疾病，通过诊断明确病因，为患儿选择最佳诊疗方案。  

由于克服了罕见病临床复杂多样、医生遗传知识不足的弊端，罕见病门诊大大提高了疑难罕见病的诊断效率，缩短患儿诊断周期及降低家庭医疗费用。去年下半年以来，医院已经诊断疑难罕见病40余例，其中多例为国内首次报道。  

邀请国内外专家会诊  

约一半的罕见病患者在儿童时期发病，同时，罕见病绝大多数属于隐性遗传，我们身边不乏隐藏着罕见病基因携带者。  

为了让孩子们得到更好的治疗，东莞市儿童医院各学科带头人组成核心专家诊治团队，聚集了医院最强的医疗力量。目前，门诊设在医院内的东莞市儿科研究所三楼，每周一、三、五上午开诊。门诊还聘请国际知名遗传学专家祁鸣教授每月来院出诊，为患儿及家庭提供优质的遗传咨询服务及治疗指导。  

什么样的孩子需要到这里来看病呢？记者了解到，疑难罕见病门诊主要针对的患者包括：既往已在其他医院就诊或经过相关专科会诊仍无法明确诊断或诊疗效果不佳的疾病，多器官多系统受累的疾病和罕见病。为减少罕见病患儿和家长的麻烦，在疑难罕见病门诊就可以“一站式”获得明确诊断及最佳诊疗方案。  

不仅市儿童医院的“最强大脑”都在这里，医院还通过开展多学科联合诊疗、远程会诊、定期邀请国内外知名专家来院参加会诊、定期组织专家团队成员学习了解国际最新技术发展和医学动态等形式，以提高疑难罕见病的诊断及时性和准确率，减少患者往返多科就诊而延误病情。  

来看看这些罕见病：  

罕见病例1：婴儿期肌原纤维肌病  

5个月大的小鹏（化名）因为精神差、不吃东西进了医院。此前，在2个月的时候，他就已经开始出现喂养困难、呼吸费力、手足乏力、精神稍倦的症状，但当时家长并没有在意。  

没过多久，小鹏持续出现了发热、咳嗽、呼吸费力加重的情况。在儿童医院PICU，小鹏接受了进一步治疗。重症肺炎、Ⅱ型呼吸衰竭、脓毒症、病毒性心肌炎、腹腔高压综合征、轻度营养不良、强直性肌营养不良症……这些都是小鹏患有的病症，随后，小鹏在广州完善线粒体脑肌病基因、糖原累积症及亚全外显基因检测，结果均无异常。  

没有发现明确的病因，家长将小鹏转回了儿童医院继续治疗。经过医院疑难罕见病专家会诊，考虑先天性基因缺陷可能性大，建议再次行全外显致病基因测序，最后确定为CRYAB基因纯合突变导致婴儿期肌原纤维肌病。  

这是一种在我国从未被报道过的病，其遗传模式为常染色体隐性遗传，临床表现主要为新生儿期起病，快速进行性躯干及四肢肌肉僵硬伴呼吸困难逐渐加重，CK高于正常15—20倍，小鹏父母及哥哥均为该基因突变的杂合携带者。  

罕见病例2：

VARS2复合杂合突变导致氧化磷酸化偶联缺陷20型  

才刚8天大的小惠（化名），因“纳差8天，反应低下2天，加重伴气促半天”进了医院。小惠是足月出生，出生时病无异常。但入院检查后，医生发现她有主动脉缩窄、先天性肺动脉高压、新生儿休克、重度代谢性酸中毒、乳酸酸中毒、新生儿脱水、新生儿肺炎、新生儿脑损伤待排、双侧室管膜下囊肿、右侧脉络丛囊肿、卵圆孔未闭、遗传代谢性疾病待排、左肾少量积液13项病症。  

经过医院的疑难罕见病专家会诊，并为小惠进行了医学外显子测序，最终诊断为VARS2复合杂合突变导致氧化磷酸化偶联缺陷20型。该病为致死性疾病，其遗传模式为常染色体隐性遗传，小惠父母和姐姐为该基因突变杂合携带者。  

罕见病例3：

TCOF1基因新发突变导致TreacherCollins综合征1型  

小杰（化名）刚出生，父母就发现孩子的脸发育异常，眼距宽，双眼外眦下移，嘴巴巨大，外耳畸形，腭裂。经儿童医院疑难罕见病专家会诊，并进行医学外显子测序，诊断为TCOF1基因新发突变导致TreacherCollins综合征1型。其遗传模式为常染色体显性遗传，患儿父母正常。  

陆小梅，东莞市儿科研究所副所长，东莞市儿童遗传与感染性疾病重点实验室主任，主任技师/教授，硕士研究生导师，东莞市名医，广东省杰出青年医学人才。擅长血液病诊断、遗传性疾病的分子诊断及遗传咨询。主要研究方向为遗传性疾病、血液性疾病的发病机制及诊断新技术研究。兼任国际儿科学杂志通讯编委、中国医师协会新生儿科医师分会出生缺陷干预专业委员会委员、中华医学会儿科分会临床检验青年学组委员、广东省遗传学会临床遗传及基因检测学组副组长等职务。主持省部级、市重点项目6项，获东莞市科技进步二等奖2项，申请发明专利授权10余项，在核心期刊发表学术论文50余篇，其中SCI收录20余篇。  

【记者】欧雅琴