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　　冀萍

　　天津市海河医院结核科主治医师

　　梅早仙    主任医师

　　天津市海河医院结核科主任

　　中国老年医学会呼吸病学分会第一届委员会委

　　中华医学会结核病学分会第十七届委员会委员

　　天津市医学会内科学分会第八届委员会常务委员

　　中国结核病临床试验合作中心（CTCTC）临床专家组成员

　　尽管从20世纪50年代开始，已经研制出有效的抗结核药物，但是在全球范围的传染性疾病中，结核病仍是导致死亡的重要因素，在2015年，甚至已经超过了艾滋病。消灭全球结核病，需要设计新的治疗策略。

　　敢问路在何方

　　2015 WHO结核年会指出“没有新的抗结核药物和治疗方案，疗效改善将非常困难”，“加强研发是2015年后全球结核病策略三大支柱之一，将在加速降低结核发病率和死亡率、达成2035全球结核病目标中发挥关键作用”。

　　然而，缩短疗程的临床试验结果并不令人满意，近半个世纪以来首个抗结核新药贝达喹啉可能存在潜在的致命性副作用，肺结核生物标志物的研究进展缓慢，前路一片迷茫。

　　二甲双胍的前世今生

　　既往医学界将二甲双胍推荐为所有新发糖尿病的首选用药，近年来的研究表明二甲双胍同时具有一定的抗肿瘤作用，其对食道癌、肝癌的抑制作用已被阐明。此外，二甲双胍还可用于多囊卵巢综合征(PCOS)的治疗。

　　一项纳入18万人的大规模研究发现，长期服用二甲双胍的2型糖尿病患者的平均寿命可能高于非糖尿病患者，且二甲双胍对非糖尿病患者的健康也有益处。

　　来自新加坡SIgn机构的科学家发现，二甲双胍能够通过调节免疫系统功能，控制结核分枝杆菌生长，从而改善抗结核药物治疗。通过增强人体本身的免疫功能，来间接消灭病菌，从而减少抗药性的产生成为一种新的治疗思路。

　　柳暗花明

　　宿主导向治疗(HDT)是通过促进自噬，产生抗菌肽，促进巨噬细胞效应机制，抑制肺部炎症和基质破坏等机制达到缩短疗程、防止耐药、减少肺损伤的疗效。

　　简言之，就是通过增强人体本身的防御机能，即免疫功能，来间接消灭病菌，从而减少抗药性的产生，使患者从被动挨打等外援，到主动出击干死你。 二甲双胍正是通过激活腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶(AMPK)，增加线粒体活性氧的生产，进而调节免疫系统自噬机能，以控制结核分枝杆菌耐药菌株的生长。

　　新加坡学者的一项研究显示，对感染结核分枝杆菌的老鼠使用二甲双胍，肺部病理得到改善，降低了慢性炎症反应，并且提高了特定的免疫反应和常规抗结核药物的功效。

　　此外，通过对当地医院结核病科患者的数据回顾分析发现，使用二甲双胍的糖尿病患者更少出现空洞性肺结核，诊断结核后的第一年死亡率也较低，这也证实了二甲双胍确实能够促进结核病控制和降低疾病的严重程度。

　　专家观点

　　使用二甲双胍这个王牌老药，作为结核病辅助治疗是非常有前途的一种手段，因为这种药物会干扰细菌生存至关重要的生化途径并且不会产生耐药。

　　同时二甲双胍也是一类便宜安全的药物，服用它每天仅需花费15美分(约合人民币2.5元)，对非糖尿病患者没有不良影响。

　　我们相信一个效果更佳、负担更轻的结核病治疗方案将很快面世。

　　参考文献

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　　2.胡明明，李宝兰。老药新用：二甲双胍在肿瘤领域的研究现状。中华临床医师杂志(电子版)  2015；9(22)：4207-4211

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　　5.Chang CH，et al. Oral insulin secretagogues, insulin,and cancer risk in type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol  Metab  2012；97(7)：E1170-1175

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　　8.Kornfeld H，Singhal A.Enlisting the Host to Fight TB.Chest 2018；153(6)：1292-1293

　　此文仅代表作者个人观点