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在“世界肝炎日”到来之际,慢性乙肝迎来“治愈”新希望。
日前,抗乙型肝炎病毒创新疗法Bepirovirsen又有新进展。经过24周的治疗,有将近30%的慢性乙型肝炎患者,达到国际公认的乙肝“临床治愈”标准。
这一新药有何亮点?我国还有哪些乙肝防治举措?7月28日是第12个“世界肝炎日”,我们离战胜慢性乙肝还有多远?今天的读+带你了解慢性乙肝及其背后的故事。

图源:视觉中国
乙肝新药
有这项新功能
想明白如何治愈乙肝,首先要清楚乙肝病毒的特点。
对于一个完整的乙肝病毒,我们可以看成一座不断复制自身的“精密加工厂”——
“围墙”——乙肝表面抗原(HBsAg)为主的蛋白质;
“厂房”——乙肝核心抗原(HBcAg);
“核心车间”——核酸和复制所需要的酶。
乙肝病毒十分“狡猾”,能将自己的“加工厂”搬到肝细胞的细胞核内,形成共价闭合环状DNA(cccDNA),甚至能将病毒基因和肝细胞基因整合,成为人体基因的一部分,导致人体“难分敌我”,无法“断根”。

乙肝病毒。图源:视觉中国
正因如此,乙肝病毒往往是终身伴随的,只是程度各有不同,部分乙肝病毒感染者一生都能和病毒和平共处。
但更多的情况是,随着年龄增大,免疫系统开始杀伤含有乙肝病毒的肝细胞,“杀敌一千自损八百”,造成肝脏炎症和纤维化,甚至发展为肝硬化或肝癌。
因此,许多乙肝患者需要长期服药,以抑制乙肝病毒。一般来说,药物只能抑制病毒DNA,即病毒的“核心车间”。
而最新的Bepirovirsen,可以同时抑制病毒DNA和表面抗原,使乙肝病毒“加工厂”停工。
南方医科大学南方医院肝病中心主任、教授侯金林认为,这是新药有望实现临床治愈的关键。
但他也指出,“还要观察三期临床的结果,包括其停药后的效果等”。
临床治愈
科学家在行动
如果说新药是未来的“武器”,那么在其面世前,科学家正努力从现有“武器库”中寻找临床治愈的方法。
所谓临床治愈,也被称为功能性治愈,是指病毒虽不会在体内被彻底清除,但在血液中几乎无法被检测到,无需药物治疗就可实现持久免疫学控制。
由于医疗技术限制,现阶段完全治愈仍遥不可及。因此,治疗乙肝病毒主要依靠药物,包括口服的核苷/核苷酸类似物和注射使用的长效干扰素。

南方日报记者 朱洪波 摄
其中,核苷/核苷酸类似物,能阻止病毒DNA延长,但一旦停药就可能“春风吹又生”。而长效干扰素能激活体内的抗病毒因子、调动多种免疫细胞消灭病毒,但有一定的不良反应,仅适用于特定人群。
“我们把两种药物结合使用,先用核苷类似物将病毒量降下来,再用干扰素完成‘临门一脚’。”中山大学附属第三医院感染科主任、教授高志良介绍。
那么,我们为什么要追求临床治愈?
“如果不治疗,这些患者5年内肝癌发生率高达7%至14%,经过治疗能降到3%,达到临床治愈者能降到0.6%至1%。”高志良解释,临床治愈能大大改善慢性乙肝患者和部分肝硬化患者的远期临床结局,尤其是降低肝癌发生风险。
其实,我国早在2018年就启动了“中国慢性乙型肝炎临床治愈(珠峰)工程”项目。一个月前,由高志良和首都医科大学附属北京佑安医院教授陈新月共同牵头的大型公益项目“乙肝临床治愈星光计划”也正式启动。

虽然“珠峰”和“星光”针对人群不同,但最终目标都是寻找临床治愈的有效路径。

早筛早诊
发现患者很关键
不过,要想更好地运用新疗法,首先得让乙肝患者发现自己得病。
为什么这么说?这是因为肝脏是“哑巴器官”,感染乙肝病毒后几乎没有任何症状,等出现肝区疼痛、皮肤黄染等明显症状时,往往已经到了非常严重的地步。
数据显示,我国肝癌早诊率仅为23.2%。临床实际中,80%的肝癌患者就诊时几乎已是晚期。

图源:视觉中国
在侯金林看来,我国亟须建立一套有效的风险评估模型,提高早期肝癌诊断率。
为此,侯金林团队建立了国际多中心慢性肝病前瞻性队列,研发出aMAP评分模型,将患者的年龄、性别、白蛋白、总胆红素和血小板5个指标输入,就可以预测肝癌风险。
其中,评分高于60分的患者为肝癌高风险人群,其五年发生肝癌风险高达20%,需要被重点管理。侯金林称,基层医院和社区医院可以借此进行慢性肝病肝癌筛查管理。
相关的探索也在同步进行中。2月14日,广东在化州启动建设慢性乙肝早防早治示范区,对全市20岁至70岁的10万人群开展免费乙肝病毒感染筛查,从而主动发现慢性乙肝及肝硬化患者。

这也是国家重大专项进社区“彩虹计划”的一部分。目前,已有12万余名患者加入aMAP肝癌评估系统。
阻断传播
实现“520”目标
今年5月,第75届世界卫生大会对2016年大会通过的病毒性肝炎消除策略进行了修订,提出了4项具体目标——

根据新的目标,到2030年,①乙型肝炎新发感染率下降90%,死亡率降低65%;②5岁以下儿童乙肝表面抗原流行率降至0.1%;③母婴传播发生率小于2%;④人群中死于乙肝的比例小于4/10万人。
这是人类战胜乙肝的“2030计划”。除了解决乙肝患者“存量”外,该计划还特别关注控制“增量”,即如何阻断乙肝的传播。
要回答这个问题,可以从一些关键措施指标寻求突破。高志良介绍,我国首针乙型肝炎疫苗接种率和3针乙肝疫苗覆盖率已经达到世卫组织的2030年指标,但诊断率、治疗率仍是明显的短板。

据估算,我国现存乙肝病毒感染者超过8600万人,预计有超过7100万感染者没有治疗,超过6700万人甚至不知道自己携带乙肝病毒。
目前我国没有将成人纳入乙肝疫苗接种人群,在入学、入职等体检中也并不会安排乙肝检测。
“我们一直在呼吁乙肝‘应检尽检’,以及成人主动接种乙肝疫苗。乙肝疫苗一次接种长期有效,是花小钱防大病的典型。”高志良认为,这样的倾向应该得到改变。
另一方面,我国乙肝母婴传播阻断工作取得重要进展。在过去的十几年中,经过母婴阻断,我国孕妇人群HBV流行率已由7.3%降至5.44%。
侯金林推动的乙肝母婴零传播工程(小贝壳)项目也在有序开展,一个“没有乙肝的未来”正在眼前展开。

“研究表明,经过有效临床管理,乙肝的母婴传播率可降到0.3%以下,远低于世卫组织提出的目标。”侯金林认为,我国可将目标修订为低于0.5%,同时争取实现对20%的肝癌超高危人群进行重点管理和干预。
“这个‘520’目标,就是我们战胜乙肝的信念和期待!”侯金林说。
【记者】钟哲 实习生 麦子琪 王田恬
【制图】郜曈
【通讯员】甄晓洲 凌伟明
【策划】吕虹 辜继漫
【统筹】何勇荣 尤立川
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