中国成人糖尿病患病率为11.6%，糖尿病前期患病率为50.1%，由此推测中国目前可能有多达1.139亿成人糖尿病患者，4.934亿糖尿病前期人群。9月5日，在安徽合肥举办的首届南艳湖·大健康产业高峰论坛上，上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、中国工程院院士宁光指出，口服胰岛素将成为糖尿病治疗的新武器，最快有望在一两年内上市。

口服蛋白质吸收不良找到应对策略

在此次高峰论坛上，2004年诺贝尔化学奖获得者、以色列理工学院阿夫拉姆·赫什科（Avram Hershko）教授，中国天津药物研究院名誉院长、中国工程院院士刘昌孝，四川大学前副校长、中国科学院院士魏于全等专家共同探讨了蛋白质口服给药技术的发展及其在口服胰岛素方面的应用，并从多角度探讨大健康产业发展对慢病管理的意义。

生物药作为新药开发的前沿领域，大量蛋白质类药物不断地涌现，而改变蛋白质类药物的给药途径，使之能够口服给药，提高患者的依从性逐渐成为迫切需要。然而在此类蛋白质口服制剂被人体吸收发挥作用前，尚面临着一系列尚未解决的问题，如蛋白质药物口服易被消化道酶降解、分子量较大渗透性及稳定性较差，造成药物难以被吸收、生物利用度低等。

2004年诺贝尔化学奖获得者、以色列理工学院阿夫拉姆·赫什科（Avram Hershko）教授表示看好口服胰岛素前景。

阿夫拉姆·赫什科教授多年来专注于蛋白质降解领域的研究，并因泛素调节的蛋白质降解成就获得2004年诺贝尔化学奖。此次高峰论坛上，他与与会专家分享了口服蛋白质吸收不良相关问题的应对策略，如可应用酶抑制剂以减少酶降解作用，应用水凝胶、肠溶外衣等增强药物稳定性、同时应用吸收促进剂以增强药物渗透性等。

以上新策略也已成功转化至临床。目前以色列Oramed制药公司开发的蛋白质口服给药技术已在包括中国在内的27个国家获得专利保护。其主要技术包括：应用蛋白酶抑制剂确保口服蛋白质从胃肠道内经过时酶活性受抑制。应用吸收促进剂提高蛋白质在肠道的吸收率。将活性蛋白质包裹在具有防酸保护涂层的胶囊内，确保药物在通过胃部酸性环境后依然完好。

口服胰岛素将进入三期临床

以上技术的出现使得口服活性蛋白质如胰岛素等治疗疾病成为可能。据悉，由合肥天汇孵化科技有限公司和Oramed制药公司共同进行的口服胰岛素胶囊ORMD-0801Ⅱb期临床研究已在去年成功达到研究主要终点。此项在美国33个中心进行的随机、双盲研究纳入188例二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，在二甲双胍基础上加用ORMD-0801或安慰剂治疗。结果提示ORMD-0801研究主要终点（夜间血糖）及次要终点（24小时血糖、空腹及白天血糖）均优于安慰剂组，且药物未出现显著的不良反应。

Oramed公司首席科学家Miriam。

据悉，ORMD-0801即将开展包括中国在内的多中心临床试验，预计会有50-100家研究中心参与，如果三期临床试验数据理想，有望在美国和中国同时上市。在此次论坛上，Oramed公司首席科学家Miriam也表示，FDA确认可以在三期临床试验中使用来自像HTBT（合肥天麦生物科技发展有限公司）供应商的胰岛素，今后Oramed公司将用合肥天麦的胰岛素原料来生产口服胰岛素胶囊，并用于全球销售。

事实上，医学界对口服胰岛素的期待一直很高，参与研发的企业也不在少数。其中知名度较高的要数以糖尿病药物闻名的医药巨头诺和诺德。从梅林制药通过授权引进相关技术后，2015年，诺和诺德与麻省理工学院教授罗伯特▪兰格的MIT实验室合作开发口服胰岛素OI338GT，2017年在美国糖尿病学会上，诺和展示了相关产品进行2期研究的数据。不过，就在外界期待甚高之时，去年底，诺和诺德对外宣布停止口服胰岛素研发项目。外界认为，除了公开的财务原因，产品生物利用度偏低可能是另一个主要原因。

中国工程院院士宁光认为口服胰岛素将给糖尿病治疗提供新的武器。

中国工程院院士宁光在接受记者专访时指出，根据一些三甲医院的数据显示，约有60%的糖尿病患者处于胰岛素的治疗阶段。每天皮下注射胰岛素对于病人来说是个沉重的负担。如果糖尿病人嫌注射胰岛素很麻烦，忽视药物治疗，糖尿病及其并发症将会给病人带来巨大伤害。据美国糖尿病协会(ADA)统计数据，患糖尿病5年，出现并发症几率超过61%，患病10年，并发症几率高达98%。

而口服胰岛素可能在某种程度上改变这种局面。“除了口服的方式更为方便外，口服胰岛素通过肠道吸收直接进入肝脏，更加符合生理机制。”当然，目前口服胰岛素也面临一些难题，比如需要解决生物利用度的问题，否则病人需要口服的用量就比较大。此外，口服胰岛素与其他药物合用是否会存在不良反应也需要在后续的临床研究中观察。宁光院士认为，口服胰岛素的上市将为糖尿病治疗提供新的武器，“有信心到2018年底口服胰岛素将能为患者所用。”

据悉，为了推动慢性病防控工作，尤其是糖尿病患者的系统治疗和管理， 上海宜糖生物科技有限公司携手华润集团和国药集团，在上海、安徽两地成功开设宜糖诊所，宜糖诊所将为广大糖尿病患者提供连续性血糖记录、风险评估，并通过物联网技术，实时获取患者血糖监测信息，结合患者生活习惯、药物治疗方案和血糖监测结果提供“线上+线下”的全方位健康管理方案。此外，诊所还与上海交通大学医学院附属瑞金医院等三甲医院达成战略合作，采取基层首诊和双向转诊的形式达到优势互补、资源共享的目的，让患者享受一站式服务，实现糖尿病全程管理的闭环。

【记者】严慧芳

【实习生】秦飞 苏仪