新生儿黄疸不退,大便油腻稀烂有可能是希特林缺陷病,进行母乳喂养,会加重病情甚至导致死亡,而广东每50人中就有1人携带希特林缺陷基因。

暨南大学附属第一医院宋元宗课题组确诊了国内希特林缺陷病患者274例,建立了迄今国内外正式文献中最大的希特林缺陷病患者队列。相关研究成果近日发表在了国际学术期刊Scientific Reports上。

什么是希特林缺陷病

近日,一对来自中山市的年轻夫妇带着一个6月龄婴儿到暨南大学附属第一医院儿科就诊。小患儿有黄疸近半年,肝脏肿大,有明显的肝功能异常。宋元宗课题组经过基因分析,确诊患儿患有希特林缺陷病,需立即停止母乳喂养,改用特殊配方奶粉,并补充多种脂溶性维生素进行治疗。

宋元宗介绍,希特林缺陷病是一种常染色体隐性遗传病,由人体中的SLC25A13基因突变引起,这种突变使得肝细胞中一种被称为希特林(Citrin)的载体蛋白发生了功能障碍,在临床上有3种不同的症状表现。

希特林缺陷如果在新生儿或婴儿期发病,会导致新生儿肝内胆汁淤积症,患儿出现黄疸、肝脏肿大和肝功能异常;如果在成人期发病,会引发瓜氨酸血症II型,主要表现为行为异常、癫痫和脑水肿等神经精神症状;年龄较大儿童中发病表现为生长发育落后和血脂异常。

宋元宗介绍,因基因缺陷,希特林缺陷病患者不能代谢碳水化合物及长链甘油三酯,但代谢中链甘油三酯没有障碍，母乳喂养会引发患儿体内半乳糖堆积,而且脂肪营养只能通过粪便排出,若不改用不含乳糖并强化中链甘油三酯的特殊奶粉,患儿的半乳糖血症会加重引发严重后果。

广东省是希特林缺陷病重灾区

虽然名字听起来很陌生,但这一缺陷病在广东却相当高发,发病率甚至超过了广东的“地方病”地中海贫血和“蚕豆病”。“希特林缺陷病在长江以南人群中相对高发,广东省是重灾区。”宋元宗介绍,据课题组初步调查结果,广东人群中希特林这一基因突变携带者频率约为1/50,希特林缺陷病理论发病率高达1/8800,全省希特林缺陷病患者约有11800多人。在宋元宗的课题组,有3/4的婴儿肝炎综合征患者经基因检测后被确诊为希特林缺陷病。

高发却“罕见”的原因在于对该病的认识不足。据介绍,目前国内文献报道的希特林缺陷病成人患者不足5例。更多的患者被诊断为其他疾病。宋元宗曾接诊过一个来自增城希特林缺陷病患儿,9个月大时,出现肝病症状,1岁4月大时才辗转到宋元宗处就诊,但病情已经发展到肝硬化阶段,最终在7个月后因肝衰竭夭折。

截至2016年2月底,宋元宗课题组已经通过基因分析确诊了来源于国内26个省、直辖市和自治区的患者274例,建立了迄今为止国内外正式文献中最大的希特林缺陷病患者队列,从而为后续深入研究奠定了基础,并将国际上10%-15%的漏诊率成功降至1.14%.

【采写】南方日报记者李秀婷 通讯员张灿城 陈扬

【校对】罗健鹏